Колхицин × Дилтиазем

Дилтиазем – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 и слабый ингибитор транспортера P-гликопротеина (инструкция дилтиазема). Колхицин выводится через оба пути и имеет узкий терапевтический диапазон (инструкция колхицина). Дилтиазем 240 мг в сутки увеличивал площадь под фармакокинетической кривой (AUC) колхицина на 93%, почти вдвое (инструкция колхицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Вместе с концентрацией растет риск угнетения костного мозга и поражения нервов и мышц.

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Сочетание противопоказано: испанская инструкция колхицина запрещает его во время приема ингибиторов фермента CYP3A4 или транспортера P-гликопротеина и еще 14 дней после них и в разделе о взаимодействиях называет дилтиазем (инструкция колхицина). Инструкция дилтиазема сочетание с колхицином не рекомендует (инструкция дилтиазема). Американские инструкции допускают его, только если замены нет и только со сниженной дозой колхицина: для профилактики приступов подагры 0,3 мг дважды в день или 0,6 мг один раз в день вместо 0,6 мг дважды в день, для лечения приступа 1,2 мг однократно с повтором не раньше чем через 3 дня (инструкция колхицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). При нарушении функции почек или печени такого сочетания избегают, а с дилтиаземом описаны случаи нервно-мышечной токсичности колхицина (инструкция колхицина FDA). При первых признаках тошноты, рвоты, боли в животе или поноса колхицин прекращают, пациенту нужна неотложная помощь (инструкция колхицина).