Дигоксин × Дилтиазем

Транспортный белок Р-гликопротеин ограничивает всасывание дигоксина в кишечнике и выводит его через почки и с желчью (инструкция дигоксина, одобренная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA)). Дилтиазем слабо тормозит этот белок (инструкция дилтиазема). В исследованиях концентрация дигоксина в крови росла примерно на 20%, в двух работах площадь под кривой «концентрация – время» выросла на 46–50%, а в третьей значимого взаимодействия не нашли (инструкции дилтиазема в Испании и США). Второй механизм от концентрации не зависит: оба препарата замедляют проведение через атриовентрикулярный (АВ) узел, и вместе они могут дать брадикардию и АВ-блокаду вплоть до полной (инструкция дигоксина FDA).

Признаки интоксикации дигоксином: потеря аппетита, тошнота, рвота, слабость, головокружение, нарушение цветового зрения с преобладанием желто-зеленого. Со стороны сердца – нарушения ритма и проводимости: атриовентрикулярная (АВ) блокада разной степени, предсердная тахикардия с блокадой, желудочковые экстрасистолы, часто по типу бигеминии, желудочковая тахикардия (инструкция дигоксина, одобренная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA)). Общее действие обоих препаратов на АВ-узел может урежать пульс и без роста концентрации дигоксина, риск выше у пожилых и при высоких дозах (инструкция дилтиазема).

Перед стартом дилтиазема измеряют концентрацию дигоксина в сыворотке. Затем дозу дигоксина снижают примерно на 15–30% или назначают его реже и продолжают следить за концентрацией (инструкция дигоксина, одобренная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA)). Уровень дигоксина проверяют при начале, смене дозы и отмене дилтиазема, чтобы не получить ни передозировку, ни недостаточный эффект (инструкции дилтиазема в Испании и США). Кровь берут прямо перед очередной дозой дигоксина или не раньше чем через 6 часов после последней. Дозу не меняют по одному анализу без оценки клинической картины (инструкция дигоксина FDA). Оба препарата урежают пульс, поэтому за ним особенно внимательно следят у пожилых и при высоких дозах (инструкция дилтиазема).