Апиксабан × Дилтиазем

Дилтиазем – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 и слабый ингибитор транспортера P-гликопротеина (инструкции дилтиазема и апиксабана), а апиксабан выводится через оба пути. Дилтиазем в дозе 360 мг раз в сутки увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) апиксабана в 1,4 раза и пиковую концентрацию в 1,3 раза (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA). Вместе с концентрацией апиксабана растет риск кровотечения.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул, кровь в моче. Риск выше у пожилых, при язвенной болезни в анамнезе и хронической болезни почек.

Сочетание допускают с осторожностью. Дозу апиксабана из-за дилтиазема не меняют: инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) не требует коррекции дозы при ингибиторах, которые не относятся к сильным, и прямо называет среди них дилтиазем (инструкция апиксабана, EMA). Инструкция дилтиазема требует осторожности и наблюдения при приеме прямых пероральных антикоагулянтов, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (инструкция дилтиазема). При фибрилляции предсердий апиксабан снижают до 2,5 мг дважды в сутки только по его собственным критериям: при двух признаках из трех (возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, креатинин сыворотки 133 мкмоль/л и выше) или при клиренсе креатинина 15–29 мл/мин (инструкция апиксабана, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует осторожность, особенно при многих лекарствах. Если к сочетанию добавляется хотя бы один фактор риска (возраст 75 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом, анемия или низкие тромбоциты, старческая астения или частые падения), EHRA предлагает рассмотреть антикоагулант с меньшим числом взаимодействий или замену второго препарата (EHRA 2021).