Апиксабан × Дронедарон

Дронедарон – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 и сильный ингибитор транспортера P-гликопротеина, а апиксабан выводится через оба пути. Поэтому дронедарон может повысить концентрацию апиксабана в крови и риск кровотечения. Сильным ингибитором обоих путей сразу инструкция дронедарона его не считает, цифр роста концентрации апиксабана инструкции не приводят (инструкция дронедарона Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA).

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный стул, кровь в моче. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение.

Сочетание допускают с осторожностью. Дозу апиксабана из-за дронедарона не меняют: так прямо указывает инструкция дронедарона Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), и инструкция апиксабана не требует коррекции дозы при ингибиторах, которые не относятся к сильным (инструкции дронедарона и апиксабана, EMA). Инструкция дронедарона требует контролировать сопутствующие антикоагулянты (инструкция дронедарона, EMA). При фибрилляции предсердий апиксабан снижают до 2,5 мг дважды в сутки при двух признаках из трех: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, креатинин сыворотки 133 мкмоль/л и выше (инструкция апиксабана, EMA). Дронедарон сам повышает креатинин сыворотки, в среднем на 10 мкмоль/л, обычно за первую неделю. Креатинин измеряют до старта дронедарона и через 7 дней, установившееся значение берут за новую исходную точку, дальше функцию почек проверяют регулярно (инструкция дронедарона, EMA). При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дронедарон противопоказан (инструкция дронедарона, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует осторожность, особенно при многих лекарствах. Если к сочетанию добавляется хотя бы один фактор риска (возраст 75 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом, анемия или низкие тромбоциты, старческая астения или частые падения), EHRA предлагает рассмотреть антикоагулант с меньшим числом взаимодействий или замену второго препарата (EHRA 2021).