Аторвастатин × Дилтиазем

Фермент CYP3A4 участвует в обмене аторвастатина (инструкции аторвастатина), а дилтиазем умеренно тормозит этот фермент (инструкции дилтиазема и аторвастатина). При приеме дилтиазема 240 мг в сутки площадь под кривой «концентрация – время» аторвастатина выросла в 1,51 раза (инструкции аторвастатина в Испании и США). Риск поражения мышц вплоть до рабдомиолиза растет вместе с концентрацией статина (инструкции дилтиазема). С симвастатином эффект сильнее: его площадь под кривой дилтиазем увеличивал в 5 раз (инструкции дилтиазема).

Боль, судороги или слабость в мышцах, особенно вместе с повышенной температурой и недомоганием, рост креатинкиназы в крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз: креатинкиназа превышает норму более чем в 10 раз, в крови и моче находят миоглобин (моча темнеет), возможна почечная недостаточность (инструкция аторвастатина).

Если есть выбор, вместе с дилтиаземом назначают статин, в обмене которого фермент CYP3A4 не участвует (инструкции дилтиазема в Испании и США). Например, правастатин: дилтиазем не менял его фармакокинетику (инструкции дилтиазема). Если аторвастатин оставляют, его начинают с самой низкой эффективной дозы (инструкция дилтиазема) и рассматривают более низкую максимальную дозу (инструкция аторвастатина). Инструкция дилтиазема, одобренная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), допускает и коррекцию дозы обоих препаратов. После старта дилтиазема и после каждой смены его дозы пациента внимательно наблюдают (инструкции аторвастатина и дилтиазема). Пациента просят сразу сообщать о боли, судорогах или слабости в мышцах. При таких жалобах измеряют креатинкиназу, и если она выше нормы более чем в 5 раз, аторвастатин отменяют (инструкция аторвастатина).