Карбамазепин × Дилтиазем

Механизм двусторонний. Дилтиазем тормозит фермент CYP3A4, главный путь обмена карбамазепина, и концентрация карбамазепина в крови растет на 40–72%, у части пациентов до токсической (инструкции дилтиазема и карбамазепина). Карбамазепин в свою очередь сильно индуцирует CYP3A4 и может снижать концентрацию препаратов, которые этот фермент перерабатывает (инструкция карбамазепина). В обмене дилтиазема участвует CYP3A4, и индукторы фермента могут снижать его концентрацию в крови (инструкция дилтиазема).

Атаксия, диплопия, тошнота, сонливость, тремор. В тяжелых случаях – нарушения проводимости сердца и АВ-блокада.

Инструкции дилтиазема, одобренные Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), советуют избегать сочетания дилтиазема с любыми индукторами фермента CYP3A4 и рассматривать другое лечение, а карбамазепин относится к сильным индукторам CYP3A4 (инструкция карбамазепина). Если сочетание все же нужно, после добавления дилтиазема измеряют концентрацию карбамазепина в крови и при необходимости корректируют его дозу (инструкции дилтиазема и карбамазепина). Обычный терапевтический диапазон карбамазепина у взрослых – 4–12 мкг/мл (инструкция карбамазепина FDA). Пациента предупреждают о признаках избытка карбамазепина: головокружении, сонливости, шаткости походки и двоении в глазах (инструкция карбамазепина). Эффект дилтиазема на фоне карбамазепина может ослабнуть, и дозу дилтиазема тоже может понадобиться скорректировать (инструкция карбамазепина FDA).