Значимое
Циклоспорин × дилтиазем
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина×Антагонист кальциевых каналов, non-DHP (производное бензотиазепина)
Механизм
Дилтиазем блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – пути выведения циклоспорина. Концентрация циклоспорина в крови растет на 50–100%. Иногда сочетание используют намеренно у пациентов после трансплантации для снижения дозы циклоспорина (sparing effect), но требует мониторинга.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина, артериальная гипертензия, тремор, головная боль. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.
Тактика
При намеренном использовании sparing-эффекта дозу циклоспорина снижают на 25–50% при старте дилтиазема, концентрацию (C0) измеряют через 3 и 7 дней. При случайном сочетании – мониторинг циклоспорина и креатинина.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.