Критически опасное
Циклоспорин × Розувастатин
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина×Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Механизм
Циклоспорин блокирует транспортер OATP1B1, через который розувастатин попадает в гепатоциты. Концентрация розувастатина в крови вырастает в 7 раз. Это уникально для статинов: остальные пары циклоспорина со статинами идут через CYP3A4, а розувастатин этот фермент почти не использует – именно OATP1B1 определяет риск.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. У пациента после трансплантации, нуждающегося в статине, выбирают правастатин в дозе не выше 20 мг в сутки. Контроль креатинкиназы через 4–6 недель.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.