Циклоспорин × Дронедарон

Дронедарон выводится в основном через фермент CYP3A4. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) относит циклоспорин к сильным ингибиторам CYP3A и называет его поименно в разделе 4 «Противопоказания» этикетки дронедарона. Насколько вырастет концентрация дронедарона именно с циклоспорином, в инструкциях не сказано. С кетоконазолом она росла в 17 раз. Действие идет и в обратную сторону: дронедарон может повысить концентрацию циклоспорина. Поэтому по европейской инструкции дронедарона уровень иммунодепрессанта в крови контролируют и подбирают дозу.

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Сочетание не назначают. У пациента с фибрилляцией предсердий после трансплантации органа выбирают амиодарон или контроль ритма через катетерную абляцию. Альтернатива иммуносупрессии – такролимус с поправкой на собственный риск удлинения QT.