Колхицин × Флуконазол

Флуконазол – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 (инструкция флуконазола), а колхицин выводится через CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин и имеет узкий терапевтический диапазон (инструкция колхицина). В исследовании флуконазол 200 мг в сутки увеличил площадь под фармакокинетической кривой (AUC) колхицина на 40% (инструкция колхицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). При длительном приеме колхицина растет риск поражения нервов и мышц, вплоть до рабдомиолиза (инструкция колхицина).

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Сочетание противопоказано: испанская инструкция колхицина запрещает его во время приема ингибиторов фермента CYP3A4 или транспортера P-гликопротеина и еще 14 дней после них (инструкция колхицина), а флуконазол – умеренный ингибитор CYP3A4 (инструкция флуконазола). Американские инструкции мягче: если замены нет, при сочетании с умеренным ингибитором CYP3A4 дозу колхицина снижают – для профилактики приступов подагры 0,3 мг дважды в день или 0,6 мг один раз в день вместо 0,6 мг дважды в день, для лечения приступа 1,2 мг однократно с повтором не раньше чем через 3 дня (инструкция колхицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). При нарушении функции почек или печени такого сочетания избегают (инструкция колхицина FDA). Инструкция флуконазола требует наблюдать за пациентами, если вместе с ним они получают препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые организм выводит через CYP3A4 (инструкция флуконазола). При первых признаках тошноты, рвоты, боли в животе или поноса колхицин прекращают, пациенту нужна неотложная помощь (инструкция колхицина).