Эритромицин × Флуконазол

Флуконазол сам удлиняет интервал QT: он напрямую подавляет калиевый ток задержанного выпрямления (IKr) в клетках сердца. Эритромицин тоже удлиняет QT, а распад эритромицина идет через фермент CYP3A4. Флуконазол умеренно подавляет этот фермент, и по его инструкции удлинение QT от препаратов, которые разрушает CYP3A4, может стать сильнее. Флуконазол долго выводится, поэтому его действие на фермент держится еще 4–5 дней после последней дозы. Насколько растет концентрация эритромицина, в инструкциях не сказано.

На электрокардиограмме (ЭКГ) удлиняется интервал QT, появляются желудочковые экстрасистолы, человек может чувствовать сердцебиение и перебои. Самые опасные нарушения ритма – пируэтная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца, о них пишут в инструкциях эритромицина. В инструкциях флуконазола прямо сказано, что это сочетание грозит внезапной сердечной смертью. Риск выше при низком калии или магнии, тяжелой сердечной недостаточности, редком пульсе и в пожилом возрасте.

Сочетание противопоказано (инструкции флуконазола, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Флуконазол подавляет фермент CYP3A4 еще 4–5 дней после последней дозы (инструкции флуконазола, AEMPS и FDA). Это время учитывают, если эритромицин нужен сразу после курса флуконазола. Эритромицин не назначают, если у человека уже было удлинение интервала QT или желудочковые аритмии, в том числе пируэтная тахикардия, и при низком калии или магнии (инструкция эритромицина, AEMPS). Флуконазол с осторожностью применяют при состояниях, которые предрасполагают к аритмиям, риск выше при низком калии и тяжелой сердечной недостаточности (инструкция флуконазола, AEMPS). Если есть причины для сдвигов электролитов, например мочегонные или слабительные, рвота, понос или болезнь почек, электролиты проверяют анализом (инструкция эритромицина, AEMPS).