Эритромицин × Такролимус

Эритромицин подавляет фермент CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин (инструкция эритромицина). Фермент CYP3A4 разрушает такролимус. В инструкции такролимуса эритромицин ставят в одну группу с сильными ингибиторами этого фермента. Концентрация такролимуса может резко вырасти за 1–3 дня, а общая экспозиция – больше чем в 5 раз. Эффект держится еще несколько дней после окончания совместного приема (инструкция такролимуса). Оба препарата могут удлинять интервал QT (инструкции обоих препаратов).

Признаки избытка такролимуса: рост креатинина и ухудшение функции почек, тремор, головная боль и другие проявления нейротоксичности. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме с риском пируэтной тахикардии (инструкции обоих препаратов).

В инструкции эритромицина не рекомендуют назначать его вместе с такролимусом, в инструкции такролимуса советуют избегать этого сочетания. Если без эритромицина не обойтись, лечение ведет специалист по трансплантации. В день старта эритромицина рассматривают пропуск дозы такролимуса, а на следующий день возобновляют прием в сниженной дозе, ориентируясь на концентрацию в крови. Минимальную концентрацию такролимуса определяют в начале, часто проверяют с первых дней совместного приема и снова оценивают после отмены эритромицина. Дозу подбирают по этим значениям. Внимательно следят за функцией почек и трансплантата, интервалом QT на электрокардиограмме и признаками нейротоксичности (инструкция такролимуса). Эритромицин противопоказан при удлиненном интервале QT или желудочковых аритмиях в анамнезе и при низком калии или магнии (инструкция эритромицина). Азитромицин в инструкции такролимуса относят к умеренным или слабым ингибиторам фермента CYP3A4: с ним концентрация такролимуса тоже может расти, и контроль нужен такой же.