Эритромицин × Теофиллин

Метаболит эритромицина тормозит фермент печени CYP3A (в инструкции – CYP3A3), и печень медленнее выводит теофиллин: по инструкции теофиллина, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), его концентрация растет примерно на 35%. На высоких дозах теофиллина такой прирост может довести его до токсической концентрации (инструкция эритромицина). Влияние есть и в обратную сторону: при приеме эритромицина внутрь вместе с теофиллином концентрация эритромицина падает примерно на столько же и может оказаться ниже лечебной (инструкции эритромицина и теофиллина FDA).

Ранние признаки избытка теофиллина: тошнота, рвота, особенно повторная, головная боль, бессонница. При высокой концентрации – упорная рвота, нарушения ритма сердца и судороги, которые трудно купировать и которые могут закончиться смертью. Если эритромицин принимают внутрь, его концентрация может упасть ниже лечебной, и инфекция поддается лечению хуже.

Запрета на сочетание нет, но дозу теофиллина ведут по концентрации в крови. Когда эритромицин добавляют, концентрацию теофиллина отслеживают и снижают дозу, чтобы не допустить токсического уровня (инструкция эритромицина). По инструкции теофиллина, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), если суточную дозу вовремя не снизить, возможна тяжелая, вплоть до смертельной, интоксикация; концентрацию измеряют и при добавлении, и при отмене взаимодействующего препарата. У большинства пациентов равновесная концентрация наступает примерно через 3 дня приема без пропусков (инструкция теофиллина FDA). При тошноте или рвоте следующую дозу теофиллина пропускают и сразу измеряют концентрацию (инструкция теофиллина FDA). После отмены эритромицина концентрация теофиллина падает, и дозу повышают обратно (инструкция теофиллина FDA).