Дронедарон × Эритромицин

Оба препарата удлиняют интервал QT. По инструкции дронедарона, эритромицин может вызвать пируэтную тахикардию, поэтому их нельзя сочетать из-за риска аритмии. Эритромицин еще и умеренно подавляет фермент CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин (инструкция эритромицина), а печень разрушает дронедарон в основном этим ферментом. Эритромицин по 500 мг три раза в день 10 дней повысил равновесную концентрацию дронедарона в 3,8 раза (инструкция дронедарона, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA), а чем выше концентрация дронедарона, тем длиннее интервал QT (инструкция дронедарона, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Дронедарон – антиаритмик III класса, а по инструкции внутривенного эритромицина эритромицин нельзя вводить вместе с антиаритмиками классов Ia и III, которые тоже удлиняют интервал QT.

Главный риск – желудочковые аритмии из-за удлиненного интервала QT, вплоть до пируэтной тахикардии: сердцебиение, перебои в работе сердца, головокружение, обморок. При лечении эритромицином сообщали о смертях от таких аритмий, а пожилые люди чувствительнее к его действию на интервал QT. Быстрая внутривенная инфузия эритромицина сама по себе может удлинить интервал QT, вызвать аритмию и падение давления. У людей, которые принимают дронедарон, часто бывает редкий пульс, а с ростом концентрации дронедарона на электрокардиограмме (ЭКГ) становятся длиннее интервалы QT и PR.

Сочетание противопоказано (инструкция дронедарона, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA). В обеих инструкциях эритромицин стоит поименно. Запрет касается и внутривенного эритромицина: в инструкции дронедарона FDA нет оговорки о пути введения, а по инструкции внутривенного эритромицина его нельзя вводить вместе с антиаритмиками III класса (Испанское агентство лекарственных средств и медицинских изделий, AEMPS), дронедарон же относится к этому классу (инструкция дронедарона, EMA). Если эритромицин все же начали во время лечения дронедароном, дронедарон прекращают: его отменяют при любом состоянии из списка противопоказаний (инструкция дронедарона, EMA). После отмены дозы 400 мг два раза в день дронедарон и его метаболит полностью уходят из крови за 2 недели (инструкция дронедарона, EMA), отдельного срока для старта эритромицина в документах нет. Калий и магний приводят в норму до старта дронедарона и держат в норме во время лечения (инструкция дронедарона, EMA и FDA), а при низком калии или магнии эритромицин не назначают (инструкция эритромицина, AEMPS). Во время лечения дронедароном снимают электрокардиограмму (ЭКГ), при интервале QTc (QT с поправкой на частоту пульса) 500 миллисекунд и больше дронедарон отменяют (инструкция дронедарона, EMA). Внутривенный эритромицин вводят в течение 60 минут, а людям с факторами риска или аритмиями в прошлом – дольше (инструкция внутривенного эритромицина, AEMPS).