Флуконазол × Пимозид

Пимозид разрушается в печени в основном ферментом CYP3A4, а флуконазол этот фермент тормозит. Концентрация пимозида в крови растет, а пимозид сам удлиняет интервал QT, поэтому растет риск опасной желудочковой аритмии – пируэтной тахикардии (инструкции обоих препаратов). Флуконазол тормозит фермент еще 4–5 дней после отмены (инструкция флуконазола).

Удлинение интервала QT на ЭКГ и желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию: сердцебиение, перебои, головокружение, обморок. При лечении пимозидом сообщали о желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и внезапной смерти (инструкция пимозида).

Сочетание противопоказано: так записано в инструкциях флуконазола и пимозида в Испании и в инструкции флуконазола, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA). Снижение дозы пимозида риск не снимает, и ни один документ такую схему не допускает. Пациенту на пимозиде для лечения грибковой инфекции выбирают препарат, который не тормозит ферменты CYP3A4 и CYP2D6: инструкция пимозида противопоказывает сочетание с ингибиторами обоих ферментов. Если флуконазол уже назначен, пимозид начинают не раньше чем через 4–5 дней после его отмены, пока действие флуконазола на фермент не закончится (инструкция флуконазола). ЭКГ снимают до старта пимозида и периодически во время лечения. При удлинении QT или аритмии необходимость пимозида пересматривают, а при сниженном калии или магнии пимозид противопоказан (инструкция пимозида).