Галоперидол × Пимозид

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В инструкции галоперидола перечисляют удлинение скорректированного интервала QT (QTc), желудочковые аритмии и внезапную смерть, риск выше на высоких дозах, при высокой концентрации в крови и при внутривенном введении; инструкция пимозида – удлинение QT, пируэтную тахикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков на обычных дозах. Инструкции обоих считают, что эффекты складываются, и противопоказывают друг друга как препараты, удлиняющие QT. Есть и кинетическая сторона: галоперидол тормозит фермент CYP2D6 (инструкция галоперидола), этот фермент участвует в обмене пимозида, и испанская инструкция пимозида противопоказывает ему ингибиторы CYP2D6 (инструкция пимозида); исследований концентрации пимозида при совместном приеме с галоперидолом в инструкциях нет. Оба препарата блокируют дофаминовые D2-рецепторы, так что двигательные побочные эффекты, гиперпролактинемия и риск злокачественного нейролептического синдрома суммируются.

Удлинение QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ); аритмия проявляется сердцебиением, головокружением, обмороком, а обе инструкции описывают внезапную смерть (инструкции галоперидола и пимозида). Двойная блокада дофаминовых рецепторов дает тремор, скованность, слюнотечение, замедленность движений, акатизию и острую дистонию (инструкция галоперидола). Злокачественный нейролептический синдром начинается чаще с высокой температуры, дальше ригидность мышц, нестабильные давление и пульс, спутанность сознания (инструкции обоих препаратов).

Сочетание противопоказано: по испанской инструкции галоперидола совместный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, под запретом, и пимозид там назван среди примеров (инструкция галоперидола, Испанское агентство по лекарствам (AEMPS)), испанская инструкция пимозида противопоказывает ему любой препарат с известным удлинением QT и ингибиторы фермента CYP2D6 (инструкция пимозида), американская инструкция пимозида противопоказывает другие препараты, удлиняющие QT (инструкция пимозида, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). Американская инструкция галоперидола мягче – там только особая осторожность с такими препаратами (инструкция галоперидола, FDA), но действует самый строгий документ. Американская инструкция отводит пимозид при синдроме Туретта тем, кто не переносит галоперидол или не ответил на него (инструкция пимозида, FDA): это препараты на замену друг другу, а не для совместного приема. Если пациент принимает оба, один из них отменяют. У каждого препарата отдельно: до старта галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ), приводят в норму калий и магний и дальше контролируют электролиты, при удлинении QTc дозу снижают, а при QTc выше 500 мс галоперидол отменяют (инструкция галоперидола); на пимозиде ЭКГ снимают до старта и повторяют во время лечения, при QT или QTc выше 500 мс препарат отменяют (инструкция пимозида).