Флуконазол × Метадон

Флуконазол умеренно тормозит ферменты CYP3A4 и CYP2C9 и сильно – фермент CYP2C19 (инструкция флуконазола). Все они участвуют в распаде метадона, поэтому концентрация метадона в крови может вырасти (инструкции флуконазола и метадона). Оба препарата удлиняют интервал QT: флуконазол напрямую тормозит калиевые каналы сердца, метадон удлиняет QT особенно в высоких дозах, выше 100 мг в сутки по испанской инструкции метадона.

Избыток метадона: сонливость, замедленное поверхностное дыхание, суженные зрачки, в тяжелых случаях угнетение дыхания с угрозой жизни. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сердцебиение, обмороки, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Сочетание не запрещено, но требует контроля. Флуконазол может повысить концентрацию метадона, и дозу метадона при необходимости корректируют (инструкция флуконазола). В инструкции метадона, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (FDA), советуют при добавлении ингибитора рассмотреть снижение дозы метадона до стабильного эффекта и часто проверять, нет ли угнетения дыхания и сонливости; после отмены флуконазола уровень метадона падает, и могут появиться признаки отмены. Флуконазол назначают с осторожностью при состояниях, которые предрасполагают к аритмии; низкий калий и тяжелая сердечная недостаточность повышают риск (инструкция флуконазола). Испанская инструкция метадона относит прием ингибиторов фермента CYP3A4, в том числе флуконазола, к факторам риска удлинения QT и советует снимать электрокардиограмму до старта метадона, через две недели и перед повышением дозы (инструкция метадона).