Синтетический опиоид, полный агонист mu-рецепторов
Торговые названия: Метадон
Обновлено · Методология
Третья линия
Полный μ-опиоидный агонист для лечения хронической онкологической и неонкологической боли средней и сильной интенсивности. SED применяет метадон как ротацию опиоидов при толерантности к морфину и при невропатическом компоненте боли.
МКБ-10: R52.2 · МКБ-11: MG30
Метадон – полный агонист mu-опиоидных рецепторов с длительным периодом полувыведения (T1/2 24–36 часов). Применяют в опиоид-заместительной терапии и при хронической боли, нечувствительной к другим опиоидам. Блокирует hERG-калиевый канал и выраженно удлиняет интервал QT, особенно при дозах выше 100 мг/сут – описаны случаи torsades de pointes. Обладает слабым NMDA-антагонизмом и тормозит обратный захват серотонина; в комбинациях с , и линезолидом описаны серотониновые реакции. В РФ метадон в обращении полностью запрещен.
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), данных о безопасности метадона у беременных недостаточно, поэтому до назначения тщательно оценивают риск и пользу с учетом возможных последствий для плода и новорожденного: угнетения дыхания, низкой массы тела при рождении, неонатального абстинентного синдрома и более высокой частоты гибели плода. В некоторых наблюдательных исследованиях описали врожденные пороки и нарушения нервно-психического развития у детей женщин, которые принимали метадон по поводу опиоидной зависимости во время беременности, но из-за ограничений этих работ и влияния материнских, семейных и социальных факторов выводов о роли метадона сделать нельзя. Во время беременности описали случаи ускоренного клиренса метадона и снижения его концентрации в плазме; при симптомах отмены дозу может понадобиться повысить. В родах метадон не применяют: у матери есть риск застоя в желудке и аспирационной пневмонии, у плода – дистресса.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
По испанской инструкции, грейпфрутовый сок может повышать биодоступность метадона, потому что тормозит его разрушение. С избытком метадона усиливается сонливость, растет риск угнетения дыхания, удлиняется интервал QT с угрозой пируэтной тахикардии. Надежнее не пить грейпфрутовый сок на время лечения.
Источник: AEMPS: Ficha técnica de Metasedin 5 mg (metadona) (2026)
Найдено 10 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивное удлинение QT при двух мощных QT-prolongers + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метадон растет).
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Двойное QT-удлинение, особенно при дозе метадона выше 80 мг/сут.
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4 (повышает метадон) + сам удлиняет QT. Двойной риск torsades de pointes у пациента на ОЗТ.
Симптомы
Удлинение QT выше 500 мс, синкопе.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – азитромицин.
Источники
Механизм
Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + удлинение QT.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Комбинация противопоказана. При опиоид-замещающей терапии у пациента на МАО-И заменяют метадон на бупренорфин (меньше серотонинергии).
Источники
Механизм
Метадон удлиняет QT, и его ficha técnica относит торсадную тахикардию прежде всего к дозам выше 100 мг в сутки. Та же инструкция предупреждает о серотониновом синдроме при сочетании с . Ficha técnica циталопрама относит к противопоказаниям сам факт лечения препаратом, способным удлинить интервал QT, без перечня исключений.
Симптомы
Удлинение QTc на ЭКГ, сердцебиение, головокружение, обмороки, в крайней точке – пируэтная тахикардия. Отдельно отслеживают серотониновый синдром: ажитация, спутанность, тремор, миоклонии, потливость, гипертермия. Риск аритмии выше при гипокалиемии, гипомагниемии и брадикардии.
Тактика
Пара стоит в противопоказаниях ficha técnica циталопрама, поэтому речь идет о выборе одного препарата, а не о снижении дозы. Заместительную терапию не прерывают ради антидепрессанта, поэтому вопрос решается на стороне антидепрессанта. Если пара уже собрана, ЭКГ с QTc снимают до старта и при каждом повышении дозы метадона, калий и магний держат в норме.
Источники
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor. Метадон растет в 2-3 раза.
Симптомы
Седация, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25%, контроль ЭКГ.
Источники
Механизм
Метадон удлиняет QT (особенно при дозе >80 мг/сут). Моксифлоксацин добавляет 10-20 мс. Риск torsades de pointes.
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Альтернатива – левофлоксацин или другая группа.
Источники
Механизм
Ритонавир тормозит фермент CYP3A4, но одновременно ускоряет другие пути распада метадона, в том числе глюкуронирование. В итоге метадона в крови становится меньше: в исследовании площадь под кривой концентрации метадона снизилась на 36% (инструкция ритонавира). Из-за этого возможны симптомы отмены.
Симптомы
Чаще уровень метадона падает, и у пациента на поддерживающей терапии появляются признаки отмены: слезотечение, насморк, чихание, зевота. Если дозу метадона подняли, а ритонавир потом отменили, метадона в крови может стать больше: сонливость, замедленное поверхностное дыхание. Метадон удлиняет интервал QT на электрокардиограмме; при выраженном удлинении возможны обмороки и желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Тактика
Сочетание допустимо под наблюдением. После начала ритонавира у пациента на метадоне внимательно ищут признаки отмены и при необходимости повышают дозу метадона по клиническому ответу (инструкции ритонавира и метадона). Если ритонавир отменяют, следят за сонливостью и дыханием и рассматривают снижение дозы метадона. Инструкция метадона, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (), советует так поступать при любой смене сопутствующих препаратов, от которой уровень метадона может вырасти. Испанская инструкция метадона относит прием ингибиторов фермента CYP3A4, в том числе ритонавира, к факторам риска удлинения интервала QT. Электрокардиограмму снимают до старта метадона, через две недели и перед каждым повышением дозы. Низкий калий, кальций или магний тоже повышают риск, таких пациентов наблюдают особенно внимательно (инструкция метадона).
Источники
Механизм
Рифампицин сильно ускоряет ферменты печени, в том числе CYP3A4 и CYP2B6, через которые в основном идет распад метадона (инструкция рифампицина). Рифампицин 600 мг в сутки снизил биодоступность метадона при приеме внутрь с 70% до 50% (инструкция рифампицина), а у пациентов на стабильной дозе метадона концентрация заметно падала и появлялись симптомы отмены (инструкция метадона, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, ). После отмены рифампицина индукция постепенно уходит, и концентрация метадона снова растет (инструкция метадона FDA).
Симптомы
Синдром отмены опиоидов на прежней дозе метадона: беспокойство, слезотечение, насморк, зевота, потливость, озноб, мышечные боли, расширенные зрачки, а также раздражительность, тревога, боли в спине и суставах, спазмы в животе, бессонница, тошнота, рвота, диарея, рост давления, частоты дыхания и пульса. После отмены рифампицина, если дозу метадона не снизили, возможны сонливость и угнетение дыхания вплоть до смертельной передозировки.
Тактика
Запрета на сочетание нет. Пока пациент принимает рифампицин, дозу метадона может понадобиться повысить (инструкции метадона и рифампицина). По инструкции метадона, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (), при необходимости сочетания рассматривают повышение дозы метадона, пока эффект не станет стабильным, и следят за признаками отмены. После отмены рифампицина рассматривают снижение дозы метадона и часто осматривают пациента, чтобы вовремя заметить сонливость и угнетение дыхания (инструкция метадона FDA). Инструкция рифампицина предупреждает, что дозы сопутствующих препаратов может понадобиться подстроить и при старте, и при отмене рифампицина.
Источники
Механизм
Флуконазол умеренно тормозит ферменты CYP3A4 и CYP2C9 и сильно – фермент CYP2C19 (инструкция флуконазола). Все они участвуют в распаде метадона, поэтому концентрация метадона в крови может вырасти (инструкции флуконазола и метадона). Оба препарата удлиняют интервал QT: флуконазол напрямую тормозит калиевые каналы сердца, метадон удлиняет QT особенно в высоких дозах, выше 100 мг в сутки по испанской инструкции метадона.
Симптомы
Избыток метадона: сонливость, замедленное поверхностное дыхание, суженные зрачки, в тяжелых случаях угнетение дыхания с угрозой жизни. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сердцебиение, обмороки, желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Тактика
Сочетание не запрещено, но требует контроля. Флуконазол может повысить концентрацию метадона, и дозу метадона при необходимости корректируют (инструкция флуконазола). В инструкции метадона, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (), советуют при добавлении ингибитора рассмотреть снижение дозы метадона до стабильного эффекта и часто проверять, нет ли угнетения дыхания и сонливости; после отмены флуконазола уровень метадона падает, и могут появиться признаки отмены. Флуконазол назначают с осторожностью при состояниях, которые предрасполагают к аритмии; низкий калий и тяжелая сердечная недостаточность повышают риск (инструкция флуконазола). Испанская инструкция метадона относит прием ингибиторов фермента CYP3A4, в том числе флуконазола, к факторам риска удлинения QT и советует снимать электрокардиограмму до старта метадона, через две недели и перед повышением дозы (инструкция метадона).
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs): Los IMAOs pueden potenciar y prolongar los efectos depresores de metadona. También pueden producir estimulación del sistema nervioso central. Por…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Trastorno por consumo de opioides (abuso y farmacodependencia): Se debe hacer un seguimiento a los pacientes para detectar signos de comportamiento de búsqueda de fármacos (p. ej., solicitud de…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: For Patients Being Treated for Pain: Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate. Limit…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: The use of methadone hydrochloride tablets is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Metadona y prolongación del intérvalo QT: El riesgo de metadona de prolongar el intervalo QT puede verse aumentado cuando se administra con medicamentos que producen alteraciones electrolíticas y con…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: El aclaramiento de metadona disminuye principalmente con medicamentos que inhiben la actividad de la isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como algunos…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Anticonvulsivos (como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y primidona): Su administración concomitante induce el metabolismo de metadona, pudiendo dar lugar a una reducción de los niveles…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: El aclaramiento de metadona disminuye principalmente con medicamentos que inhiben la actividad de la isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como algunos…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Metadona y prolongación del intérvalo QT: El riesgo de metadona de prolongar el intervalo QT puede verse aumentado cuando se administra con medicamentos que producen alteraciones electrolíticas y con…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Antibióticos: Rifampicina: La administración concomitante de rifampicina puede dar lugar a una reducción de los niveles plasmáticos y una mayor excreción urinaria de metadona. Puede ser necesario…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Anticonvulsivos (como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y primidona): Su administración concomitante induce el metabolismo de metadona, pudiendo dar lugar a una reducción de los niveles…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Anticonvulsivos (como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y primidona): Su administración concomitante induce el metabolismo de metadona, pudiendo dar lugar a una reducción de los niveles…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of methadone hydrochloride tablets until stable drug effects are achieved. Evaluate patients at frequent…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Because respiratory depression may be greater than otherwise expected, decrease the dosage of methadone hydrochloride tablets and/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«La administración conjunta de hidroxizina con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions: Additionally, the following other drugs are contraindicated with ketoconazole tablets: methadone, disopyramide, dronedarone, ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Rasagiline is contraindicated for use with meperidine, tramadol, methadone, propoxyphene and MAO inhibitors (MAOIs), including other selective MAO-B inhibitors, because of risk of…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • EMSAM (selegiline transdermal system) is contraindicated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs, e.g., fluoxetine, sertraline, and paroxetine); serotonin and…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«El uso simultáneo con fármacos que también pueden provocar una prolongación del intervalo QT, como los antiarrítmicos de clase Ia y III, determinados neurolépticos, antidepresivos tricíclicos y…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Metadona : aumento del riesgo de depresión respiratoria, la cual puede ser letal en caso de sobredosis. Además, se puede producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de metadona con el…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Uso con medicamentos que prolongan el intervalo QT: Debido a que el tratamiento de deprivación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, se recomienda precaución cuando se administre abiraterona…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Tomar precaución cuando se usen amitriptilina y metadona concomitantemente debido a la posibilidad de efectos aditivos sobre el intervalo QT y el riesgo aumentado de efectos cardiovasculares graves…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Opioides: Se recomienda monitorizar frecuentemente las reacciones adversas y toxicidad relacionadas con metadona, incluida la prolongaci ó n del intervalo QTc. Puede ser necesario reducir la dosis de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Methadone Results based on in vivo clinical study following repeat oral dosing with 400 mg every 12 hours for 1 day, then 200 mg every 12 hours for 4 days voriconazole to subjects…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Medicamentos que pueden estar afectados por darunavir potenciado con ritonavir: Un ensayo clínico que asocia medicamentos metabolizados por los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 demostró un aumento…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Medicamentos que ocasionan “torsades de pointes”, pero sin limitarse a: otros fármacos: (ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Analgésicos; Anestésicos: Alfentanilo, Buprenorfina (IV y sublingual), Cannabinoides, Metadona, Sufentanilo»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potential for Other Drugs to Affect Clozapine: Use caution when administering concomitant medications that prolong the QT interval or inhibit the metabolism of clozapine. Drugs that cause QT…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Interactions: Narcotic Analgesics For treatment of opioid dependence: buprenorphine buprenorphine/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inducción farmacocinética de enzimas metabolizantes: La administración conjunta de metamizol con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrólimus o sertralina puede disminuir los…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Dado que la bradicardia constituye un factor de riesgo en la aparición de torsades de pointes, se debe observar con precaución e incluso puede requerirse una monitorización clínica (ECG), si se…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Analgésicos: Cuando se coadministre metadona con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral puede ser necesario un aumento de la dosis de metadona debido a la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Analgesics, Opioid: tramadol, propoxyphene, methadone, fentanyl ↑ analgesics ↓ methadone ↑ fentanyl A dose decrease may be needed for…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Clinically-Significant Drug Interactions: Methadone Use with caution SS»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Medicamentos con estrecho margen terapéutico: La administración conjunta de fluvoxamina con medicamentos de estrecho margen terapéutico (como tacrina, teofilina, metadona, mexiletina, fenitoína…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Metadona: Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de metadona.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs that Prolong the QT Interval: Do not use fluoxetine in combination with thioridazine or pimozide. Use fluoxetine with caution in combination with other drugs that cause QT prolongation. These…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Narcotic analgesic: Methadone ↓ methadone * Monitor for signs of methadone withdrawal and increase methadone dose if required to…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Drugs Having Clinically Important Interactions with Alprazolam: Examples Morphine, buprenorphine, hydromorphone, oxymorphone, oxycodone, fentanyl, methadone, alfentanil, butorpenol, codeine…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Показаны 40 из 112, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Метадон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Хроническая боль умеренной и сильной интенсивности (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Метадон (≥ 1 из 100): Седация, Запор, Тошнота и рвота, Потливость, Эректильная дисфункция. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), данных о безопасности метадона у беременных недостаточно, поэтому до назначения тщательно оценивают риск и пользу с учетом возможных последствий для плода и новорожденного: угнетения дыхания, низкой массы тела при рождении, неонатального абстинентного синдрома и более высокой частоты гибели плода. В некоторых наблюдательных исследованиях описали врожденные пороки и нарушения нервно-психического развития у детей женщин, которые принимали метадон по поводу опиоидной зависимости во время беременности, но из-за ограничений этих работ и влияния материнских, семейных и социальных факторов выводов о роли метадона сделать нельзя. Во время беременности описали случаи ускоренного клиренса метадона и снижения его концентрации в плазме; при симптомах отмены дозу может понадобиться повысить. В родах метадон не применяют: у матери есть риск застоя в желудке и аспирационной пневмонии, у плода – дистресса.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Метадон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к метадону; Угнетение дыхания; Тяжелая бронхиальная астма и ХОБЛ; Паралитическая кишечная непроходимость; Сочетание с ингибиторами MAO в течение последних 14 дней. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Бетагистин, Холина альфосцерат, Циннаризин, Дисульфирам, Флунаризин, Никотин