Синтетический опиоид, полный агонист mu-рецепторов
АТХ-код: N07BC02 (Метадон)
Торговые названия
Метадон
Метадон – полный агонист mu-опиоидных рецепторов с длительным периодом полувыведения (T1/2 24–36 часов). Применяют в опиоид-заместительной терапии и при хронической боли, нечувствительной к другим опиоидам. Блокирует hERG-калиевый канал и выраженно удлиняет интервал QT, особенно при дозах выше 100 мг/сут – описаны случаи torsades de pointes. Обладает слабым NMDA-антагонизмом и тормозит обратный захват серотонина; в комбинациях с , и линезолидом описаны серотониновые реакции. В РФ метадон в обращении полностью запрещен.
Третья линия
Полный μ-опиоидный агонист для лечения хронической онкологической и неонкологической боли средней и сильной интенсивности. SED применяет метадон как ротацию опиоидов при толерантности к морфину и при невропатическом компоненте боли.
Найдено 9 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивное удлинение QT при двух мощных QT-prolongers + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метадон растет).
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Двойное QT-удлинение, особенно при дозе метадона выше 80 мг/сут.
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4 (повышает метадон) + сам удлиняет QT. Двойной риск torsades de pointes у пациента на ОЗТ.
Симптомы
Удлинение QT выше 500 мс, синкопе.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – азитромицин.
Механизм
Ритонавир имеет сложное двойное действие: ингибирует CYP3A4 (повышает метадон) и одновременно индуцирует CYP2B6 (снижает метадон). Чистый эффект – непредсказуемые колебания уровня + аддитивное удлинение QT.
Симптомы
Симптомы отмены опиоидов или передозировки в первые 3-7 дней. Удлинение QT.
Тактика
При ОЗТ у пациента с ВИЧ – ЭКГ до и после старта АРВ, ежедневный контроль клинических признаков отмены/передозировки первую неделю. Альтернативный опиоид – бупренорфин.
Механизм
Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + удлинение QT.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Комбинация противопоказана. При опиоид-замещающей терапии у пациента на МАО-И заменяют метадон на бупренорфин (меньше серотонинергии).
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor. Метадон растет в 2-3 раза.
Симптомы
Седация, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25%, контроль ЭКГ.
Механизм
Метадон удлиняет QT (особенно при дозе >80 мг/сут). Моксифлоксацин добавляет 10-20 мс. Риск torsades de pointes.
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Альтернатива – левофлоксацин или другая группа.
Механизм
Рифампицин индуцирует CYP3A4 и CYP2B6. Метадон падает на 70% – синдром отмены опиоидов через 5-7 дней.
Симптомы
Возбуждение, потливость, мышечные боли, диарея, мидриаз через 5-7 дней.
Тактика
При туберкулезе у пациента на ОЗТ – дозу метадона повышают на 50-100% с контролем клинических признаков. После отмены рифампицина – обратное титрование.
Механизм
Флуконазол ингибирует CYP3A4 и CYP2B6 – основные ферменты метаболизма метадона. Концентрация метадона растет на 35%, удлиняется интервал QT. Метадон сам по себе удлиняет QT в дозе выше 80 мг/сут, флуконазол усиливает этот эффект.
Симптомы
Сонливость, угнетение дыхания (частота дыхания ниже 12 в минуту), миоз, на ЭКГ – удлинение QTc выше 500 мс. В тяжелых случаях – фатальная аритмия.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25% при старте флуконазола, контроль ЭКГ до и после. У пациентов с дозой метадона выше 80 мг/сут или с факторами риска удлинения QT – выбирают альтернативный антимикотик (изавуконазол, тербинафин при поверхностных инфекциях).
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория FDA C. Метадон – препарат выбора для заместительной терапии опиоидной зависимости в беременности по ВОЗ и SEPB. Опиоидная абстиненция матери опаснее для плода чем метадоновая терапия. После рождения у ~60% детей развивается неонатальный абстинентный синдром, требующий стационарного лечения.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Метадон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Хроническая боль умеренной и сильной интенсивности (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Метадон (≥ 1 из 100): Седация, Запор, Тошнота и рвота, Потливость, Эректильная дисфункция. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория FDA C. Метадон – препарат выбора для заместительной терапии опиоидной зависимости в беременности по ВОЗ и SEPB. Опиоидная абстиненция матери опаснее для плода чем метадоновая терапия. После рождения у ~60% детей развивается неонатальный абстинентный синдром, требующий стационарного лечения.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Метадон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к метадону; Угнетение дыхания; Тяжелая бронхиальная астма и ХОБЛ; Паралитическая кишечная непроходимость; Сочетание с ингибиторами MAO в течение последних 14 дней. Полный список в разделе «Безопасность».