Хроническая боль умеренной и сильной интенсивности
Третья линия
Синтетический опиоид, полный агонист mu-рецепторов
АТХ-код: N07BC02 (Метадон)
Торговые названия
Метадон
Метадон – полный агонист mu-опиоидных рецепторов с длительным периодом полувыведения (T1/2 24–36 часов). Применяют в опиоид-заместительной терапии и при хронической боли, нечувствительной к другим опиоидам. Блокирует hERG-калиевый канал и выраженно удлиняет интервал QT, особенно при дозах выше 100 мг/сут – описаны случаи torsades de pointes. Обладает слабым NMDA-антагонизмом и тормозит обратный захват серотонина; в комбинациях с , и линезолидом описаны серотониновые реакции. В РФ метадон в обращении полностью запрещен.
Третья линия
Полный μ-опиоидный агонист для лечения хронической онкологической и неонкологической боли средней и сильной интенсивности. SED применяет метадон как ротацию опиоидов при толерантности к морфину и при невропатическом компоненте боли.
Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + удлинение QT.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Комбинация противопоказана. При опиоид-замещающей терапии у пациента на МАО-И заменяют метадон на бупренорфин (меньше серотонинергии).
Механизм
Флуконазол ингибирует CYP3A4 и CYP2B6 – основные ферменты метаболизма метадона. Концентрация метадона растет на 35%, удлиняется интервал QT. Метадон сам по себе удлиняет QT в дозе выше 80 мг/сут, флуконазол усиливает этот эффект.
Симптомы
Сонливость, угнетение дыхания (частота дыхания ниже 12 в минуту), миоз, на ЭКГ – удлинение QTc выше 500 мс. В тяжелых случаях – фатальная аритмия.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25% при старте флуконазола, контроль ЭКГ до и после. У пациентов с дозой метадона выше 80 мг/сут или с факторами риска удлинения QT – выбирают альтернативный антимикотик (изавуконазол, тербинафин при поверхностных инфекциях).
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория FDA C. Метадон – препарат выбора для заместительной терапии опиоидной зависимости в беременности по ВОЗ и SEPB. Опиоидная абстиненция матери опаснее для плода чем метадоновая терапия. После рождения у ~60% детей развивается неонатальный абстинентный синдром, требующий стационарного лечения.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Метадон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Хроническая боль умеренной и сильной интенсивности (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Метадон (≥ 1 из 100): Седация, Запор, Тошнота и рвота, Потливость, Эректильная дисфункция. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория FDA C. Метадон – препарат выбора для заместительной терапии опиоидной зависимости в беременности по ВОЗ и SEPB. Опиоидная абстиненция матери опаснее для плода чем метадоновая терапия. После рождения у ~60% детей развивается неонатальный абстинентный синдром, требующий стационарного лечения.
Совместим. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 2–3%) – клинически значимая концентрация не достигается при стабильной поддерживающей дозе. ВОЗ и AAP считают совместимым; ГВ может уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома. У ребенка наблюдают седацию и дыхание.
Метадон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к метадону; Угнетение дыхания; Тяжелая бронхиальная астма и ХОБЛ; Паралитическая кишечная непроходимость; Сочетание с ингибиторами MAO в течение последних 14 дней. Полный список в разделе «Безопасность».