Метадон × Рифампицин

Рифампицин сильно ускоряет ферменты печени, в том числе CYP3A4 и CYP2B6, через которые в основном идет распад метадона (инструкция рифампицина). Рифампицин 600 мг в сутки снизил биодоступность метадона при приеме внутрь с 70% до 50% (инструкция рифампицина), а у пациентов на стабильной дозе метадона концентрация заметно падала и появлялись симптомы отмены (инструкция метадона, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). После отмены рифампицина индукция постепенно уходит, и концентрация метадона снова растет (инструкция метадона FDA).

Синдром отмены опиоидов на прежней дозе метадона: беспокойство, слезотечение, насморк, зевота, потливость, озноб, мышечные боли, расширенные зрачки, а также раздражительность, тревога, боли в спине и суставах, спазмы в животе, бессонница, тошнота, рвота, диарея, рост давления, частоты дыхания и пульса. После отмены рифампицина, если дозу метадона не снизили, возможны сонливость и угнетение дыхания вплоть до смертельной передозировки.

Запрета на сочетание нет. Пока пациент принимает рифампицин, дозу метадона может понадобиться повысить (инструкции метадона и рифампицина). По инструкции метадона, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), при необходимости сочетания рассматривают повышение дозы метадона, пока эффект не станет стабильным, и следят за признаками отмены. После отмены рифампицина рассматривают снижение дозы метадона и часто осматривают пациента, чтобы вовремя заметить сонливость и угнетение дыхания (инструкция метадона FDA). Инструкция рифампицина предупреждает, что дозы сопутствующих препаратов может понадобиться подстроить и при старте, и при отмене рифампицина.