Метадон × Ритонавир

Ритонавир тормозит фермент CYP3A4, но одновременно ускоряет другие пути распада метадона, в том числе глюкуронирование. В итоге метадона в крови становится меньше: в исследовании площадь под кривой концентрации метадона снизилась на 36% (инструкция ритонавира). Из-за этого возможны симптомы отмены.

Чаще уровень метадона падает, и у пациента на поддерживающей терапии появляются признаки отмены: слезотечение, насморк, чихание, зевота. Если дозу метадона подняли, а ритонавир потом отменили, метадона в крови может стать больше: сонливость, замедленное поверхностное дыхание. Метадон удлиняет интервал QT на электрокардиограмме; при выраженном удлинении возможны обмороки и желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Сочетание допустимо под наблюдением. После начала ритонавира у пациента на метадоне внимательно ищут признаки отмены и при необходимости повышают дозу метадона по клиническому ответу (инструкции ритонавира и метадона). Если ритонавир отменяют, следят за сонливостью и дыханием и рассматривают снижение дозы метадона. Инструкция метадона, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (FDA), советует так поступать при любой смене сопутствующих препаратов, от которой уровень метадона может вырасти. Испанская инструкция метадона относит прием ингибиторов фермента CYP3A4, в том числе ритонавира, к факторам риска удлинения интервала QT. Электрокардиограмму снимают до старта метадона, через две недели и перед каждым повышением дозы. Низкий калий, кальций или магний тоже повышают риск, таких пациентов наблюдают особенно внимательно (инструкция метадона).