Evigrade

Домперидон

AEMPS

Прокинетик, периферический антагонист допаминовых D2 рецепторов

АТХ-код: A03FA03

Торговые названия: Мотилак, Мотилиум, Пассажикс

Обновлено · Методология

Показания

B

Послеоперационная тошнота и рвота

Вторая линия

Препарат второй линии при тошноте и рвоте по 2014 после ограничения. Доза 10 мг до 3 раз в сутки максимум 1 неделю. Первая линия – 5-HT3-антагонисты (ондансетрон), при необходимости дексаметазон, метоклопрамид. Перед стартом и при сочетании с препаратами, удлиняющими QT, оценивают сердечно-сосудистый риск.

Только у взрослых и подростков старше 12 лет с массой более 35 кг (по решению 2014).

МКБ-10: R11 · МКБ-11: MD90

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

D

Спазм гладкой мускулатуры ЖКТ

Не рекомендуют

Off-label применение домперидона как галактогога для стимуляции лактации (10–20 мг 3 раза в сутки) распространено в форумах кормящих матерей. Доказательная база слабая (мета-анализ Asztalos 2017 показал умеренный эффект на объем молока без улучшения исходов вскармливания), а риск удлинения QT и желудочковых аритмий у матери и потенциальная экскреция в молоко делают такое применение проблематичным. в 2004 году выпустила предупреждение против использования при лактации. В Испании и других странах ЕС галактогог – не зарегистрированное показание; при недостаточной лактации первая линия – оптимизация прикладывания и консультация специалиста по грудному вскармливанию.

МКБ-10: R10.4 · МКБ-11: MD81.4

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Антагонист периферических допаминовых D2 рецепторов в желудочно-кишечном тракте и хеморецепторной триггерной зоне. Усиливает амплитуду сокращений желудка и привратника, ускоряет опорожнение желудка и тонкого кишечника. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер – меньше центральных побочных эффектов (экстрапирамидные расстройства, седация). Однако вызывает гиперпролактинемию через действие на гипоталамус (за пределами гематоэнцефалического барьера). В 2014 году ограничила применение домперидона из-за риска удлинения QT и желудочковых аритмий.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к домперидону
  • Удлинение интервала QT, врожденный синдром удлиненного QT
  • Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия)
  • Сочетание с препаратами, удлиняющими QT
  • Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4
  • Желудочно-кишечное кровотечение, обструкция, перфорация
  • Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Возраст до 12 лет или масса менее 35 кг

Серьезные побочные эффекты

  • Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии, включая torsades de pointes
  • Внезапная сердечная смерть (повышение риска по сравнению с непользователями: HR 1,6–4,0 в наблюдательных исследованиях)
  • Тяжелые аллергические реакции
  • Экстрапирамидные расстройства (редко, при превышении дозы)

Частые побочные эффекты

  • Сухость во рту
  • Головная боль
  • Сонливость
  • Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия)

Беременность: можно ли принимать Домперидон?

Данные ограничены. Применение при беременности не рекомендовано без четких показаний.

Кормление грудью: можно ли принимать Домперидон?

Проникает в молоко. FDA в 2004 году выпустила предупреждение против использования при лактации в качестве галактогога из-за риска удлинения QT у матери и неизвестных эффектов на ребенка.

RID, доза младенцу через молоко
0.06%

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Особые ситуации

в 2014 году существенно ограничила применение домперидона: не назначают пациентам с факторами риска удлинения QT (электролитные нарушения, сопутствующие препараты, удлиняющие QT, тяжелая печеночная недостаточность), курс не более 1 недели, доза не более 30 мг в сутки. Перед стартом контролируют ЭКГ у пациентов с факторами риска. При появлении сердцебиения, обмороков, парестезий немедленно отменяют. У пожилых пациентов и при сочетании с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) риск аритмий выше.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеКларитромицинМакролидный антибиотик

Механизм

Печень разрушает домперидон в основном ферментом CYP3A4, а кларитромицин сильно подавляет этот фермент (инструкции домперидона и кларитромицина). По опытам в лаборатории, препараты, которые заметно подавляют фермент CYP3A4, повышают концентрацию домперидона в крови. Исследований с кларитромицином и цифр в инструкциях нет. Оба препарата и сами удлиняют интервал QT на электрокардиограмме, поэтому риск аритмии растет двумя путями: через концентрацию домперидона и через сложение эффектов на сердце (инструкция домперидона).

Симптомы

Главный риск – нарушения ритма: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная тахикардия (инструкция кларитромицина). В эпидемиологических исследованиях домперидон связали с тяжелыми желудочковыми аритмиями и внезапной сердечной смертью. Риск был выше у людей старше 60 лет, при дозе больше 30 мг в сутки и при одновременном приеме препаратов, удлиняющих QT, или ингибиторов фермента CYP3A4 (инструкция домперидона). Приступ аритмии ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкции кларитромицина и домперидона, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). В инструкции кларитромицина домперидон стоит в списке противопоказанных поименно, а в инструкции домперидона кларитромицин приводят как пример сильных ингибиторов фермента CYP3A4, с которыми домперидон противопоказан (AEMPS). Из антибиотиков группы макролидов домперидон с осторожностью сочетают только с азитромицином и рокситромицином, а с кларитромицином не сочетают (инструкция домперидона). Каждый из двух препаратов сам противопоказан при удлиненном интервале QT и при низком калии или магнии, домперидон еще и при брадикардии и застойной сердечной недостаточности (инструкции кларитромицина и домперидона). Домперидон назначают в самой низкой эффективной дозе, взрослым не больше 30 мг в сутки и обычно не дольше недели (инструкция домперидона). Если во время лечения домперидоном появились признаки аритмии, его отменяют, а пациента заранее просят как можно скорее сообщать о любых симптомах со стороны сердца (инструкция домперидона).

Подробнее о паре →Кларитромицин →

Упоминания в инструкциях37 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеКларитромицин
    «Se debe tener precaución con el uso concomitante de las siguientes sustancias: Se debe tener precaución con fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеВерапамил
    «Inhibidores moderados del CYP3A4, es decir, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеДилтиазем
    «Inhibidores moderados del CYP3A4, es decir, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Значимоеinhibidores del CYP3A4класс из инструкции
    «Administración conjunta con fármacos que prolongan el intervalo QT, a excepción de la apomorfina (véase la sección 4.4 y 4.5).Administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАзитромицин
    «Se debe tener precaución con el uso concomitante de las siguientes sustancias: Se debe tener precaución con fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеmacrólidosкласс из инструкции
    «Se debe tener precaución con el uso concomitante de las siguientes sustancias: Se debe tener precaución con fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antifúngicos azólicos sistémicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antipsicóticos (p. ej., haloperidol, pimozida, sertindol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase IA (p. ej., disopiramida, hidroquinidina, quinidina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antifúngicos azólicos sistémicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antifúngicos azólicos sistémicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antibióticos (p. ej., eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, espiramicina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: otros medicamentos (p. ej., bepridil, difemanilo, metadona)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antibióticos (p. ej., eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, espiramicina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antipsicóticos (p. ej., haloperidol, pimozida, sertindol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antifúngicos azólicos sistémicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir, saquinavir, telaprevir)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antifúngicos (p. ej., fluconazol, pentamidina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase IA (p. ej., disopiramida, hidroquinidina, quinidina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos medicamentos gastrointestinales (p. ej., cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antibióticos (p. ej., eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, espiramicina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiácidosкласс из инструкции
    «Cuando se usan de manera concomitante antiácidos o medicamentos antisecretores, no se deberían tomar simultáneamente con las formulaciones orales de domperidona, p. ej., se deberían tomar después de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiarrítmicosкласс из инструкции
    «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase IA (p. ej., disopiramida, hidroquinidina, quinidina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antifúngicos azólicosкласс из инструкции
    «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antifúngicos azólicos sistémicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antihistamínicosкласс из инструкции
    «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antihistamínicos (p.ej., mequitazina, mizolastina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antipsicóticosкласс из инструкции
    «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos antipsicóticos (p. ej., haloperidol, pimozida, sertindol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Домперидон?

Домперидон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Послеоперационная тошнота и рвота (уровень доказательности B), Спазм гладкой мускулатуры ЖКТ (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Домперидон?

Частые побочные эффекты Домперидон (≥ 1 из 100): Сухость во рту, Головная боль, Сонливость, Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Домперидон при беременности?

Данные ограничены. Применение при беременности не рекомендовано без четких показаний.

Можно ли Домперидон при грудном вскармливании?

Проникает в молоко. FDA в 2004 году выпустила предупреждение против использования при лактации в качестве галактогога из-за риска удлинения QT у матери и неизвестных эффектов на ребенка.

Кому Домперидон противопоказан?

Домперидон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к домперидону; Удлинение интервала QT, врожденный синдром удлиненного QT; Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); Сочетание с препаратами, удлиняющими QT; Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Дротаверин, Гиосцина бутилбромид, Мебеверин, Метоклопрамид, Симетикон, Цинитаприд, Отилония бромид, Тримебутин