Кларитромицин × Домперидон

Печень разрушает домперидон в основном ферментом CYP3A4, а кларитромицин сильно подавляет этот фермент (инструкции домперидона и кларитромицина). По опытам в лаборатории, препараты, которые заметно подавляют фермент CYP3A4, повышают концентрацию домперидона в крови. Исследований с кларитромицином и цифр в инструкциях нет. Оба препарата и сами удлиняют интервал QT на электрокардиограмме, поэтому риск аритмии растет двумя путями: через концентрацию домперидона и через сложение эффектов на сердце (инструкция домперидона).

Главный риск – нарушения ритма: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная тахикардия (инструкция кларитромицина). В эпидемиологических исследованиях домперидон связали с тяжелыми желудочковыми аритмиями и внезапной сердечной смертью. Риск был выше у людей старше 60 лет, при дозе больше 30 мг в сутки и при одновременном приеме препаратов, удлиняющих QT, или ингибиторов фермента CYP3A4 (инструкция домперидона). Приступ аритмии ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок.

Сочетание противопоказано (инструкции кларитромицина и домперидона, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). В инструкции кларитромицина домперидон стоит в списке противопоказанных поименно, а в инструкции домперидона кларитромицин приводят как пример сильных ингибиторов фермента CYP3A4, с которыми домперидон противопоказан (AEMPS). Из антибиотиков группы макролидов домперидон с осторожностью сочетают только с азитромицином и рокситромицином, а с кларитромицином не сочетают (инструкция домперидона). Каждый из двух препаратов сам противопоказан при удлиненном интервале QT и при низком калии или магнии, домперидон еще и при брадикардии и застойной сердечной недостаточности (инструкции кларитромицина и домперидона). Домперидон назначают в самой низкой эффективной дозе, взрослым не больше 30 мг в сутки и обычно не дольше недели (инструкция домперидона). Если во время лечения домперидоном появились признаки аритмии, его отменяют, а пациента заранее просят как можно скорее сообщать о любых симптомах со стороны сердца (инструкция домперидона).