Кларитромицин × Ривароксабан

Часть ривароксабана организм выводит через фермент CYP3A4 и транспортный белок P-гликопротеин. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) считает кларитромицин сильным ингибитором фермента и умеренным ингибитором P-гликопротеина: при приеме по 500 мг дважды в сутки площадь под кривой концентрации ривароксабана выросла в 1,5 раза, пиковая концентрация – в 1,4 раза (инструкция ривароксабана, EMA). При тяжелой почечной недостаточности концентрация ривароксабана выше и без взаимодействия, в среднем в 1,6 раза (инструкция ривароксабана, EMA).

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов 75 лет и старше, при хронической болезни почек, кровотечениях в прошлом, анемии и при одновременном приеме антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных препаратов или системных глюкокортикоидов.

Сочетание допустимо с осторожностью. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) считает взаимодействие клинически незначимым для большинства пациентов, но возможно значимым у пациентов высокого риска (инструкция ривароксабана, EMA). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) особых мер не требует (инструкция ривароксабана FDA). Осторожность нужна прежде всего при высоком риске кровотечения (инструкция кларитромицина) и при сниженной функции почек: пациентам с почечной недостаточностью, которые принимают препараты, повышающие концентрацию ривароксабана, его назначают с осторожностью (инструкция ривароксабана, EMA), а Европейское общество кардиологов (ESC) выделяет кларитромицин именно при нарушенной функции почек (ESC 2024). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует особую осторожность при приеме нескольких препаратов и при двух и более факторах риска, например возраст 75 лет и старше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом; при таком сочетании факторов сначала оценивают, можно ли выбрать антикоагулант или антибиотик с меньшим взаимодействием (EHRA 2021). Пациента наблюдают на признаки кровотечения, при тяжелом кровотечении ривароксабан отменяют (инструкция ривароксабана, EMA).