ЗначимоеИнгибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер×Прямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Xa)
Обновлено · Методология
Механизм
Ритонавир сильно подавляет фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин, оба пути выведения ривароксабана. Ритонавир в дозе 600 мг дважды в день увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ривароксабана в 2,5 раза, пиковую концентрацию – в 1,6 раза. В европейских инструкциях ривароксабана и ритонавира сочетание не рекомендуют, в этикетках Управление по контролю качества лекарств США (FDA) велят его избегать. В разделе противопоказаний пары нет ни в одной из этих инструкций.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.
Тактика
Сочетания избегают. У пациента с ВИЧ-инфекцией антиретровирусную схему по возможности подбирают без ритонавира или меняют антикоагулянт. Варфарин подходит при частом контроле МНО (международное нормализованное отношение): ритонавир снижает концентрацию R-варфарина, и в инструкции ритонавира советуют следить за МНО. Другой вариант – короткий курс низкомолекулярного гепарина. Нирматрелвир с ритонавиром при COVID-19 тоже содержит ритонавир, и в его инструкции сочетание с ривароксабаном не рекомендуют.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Xarelto (rivaroxaban) prescribing information (2026)– FDA label, DailyMed setid 10db92f9-2300-4a80-836b-673e1ae91610, version 65, revised 09/2026, sections 5.2 and 7.4
- FDA: Norvir (ritonavir) prescribing information (2026)– AbbVie. NORVIR (ritonavir) tablets, oral solution, oral powder. Prescribing information, DailyMed setid 2849298e-de6e-47bb-8194-56e075b33fc3, section 7.2
- EMA: Xarelto (rivaroxabán) – ficha técnica en CIMA (2026)– AEMPS CIMA, Xarelto 20 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 08472018 (EU/1/08/472), secciones 4.3, 4.4 y 4.5
- EMA: Norvir (ritonavir) – ficha técnica en CIMA (2026)– AEMPS CIMA, Norvir 100 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 96016005 (EU/1/96/016), secciones 4.3 y 4.5