Флуконазол × Варфарин

Флуконазол умеренно тормозит фермент CYP2C9, через который распадается более активный из двух изомеров варфарина, а также фермент CYP3A4 (инструкции флуконазола и варфарина). Эффект варфарина растет: при совместном приеме протромбиновое время удлинялось до 2 раз (инструкция флуконазола). При таком сочетании сообщали о кровотечениях.

Синяки, носовые кровотечения, кровь в моче, черный дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение на фоне удлиненного протромбинового времени и роста международного нормализованного отношения (МНО).

Сочетание не запрещено, но требует частого контроля свертываемости. Пока пациент принимает оба препарата, протромбиновое время тщательно контролируют и при необходимости меняют дозу варфарина (инструкция флуконазола). Испанская инструкция варфарина требует строгого контроля свертываемости и при добавлении, и при отмене сопутствующего препарата, а в инструкции варфарина, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (FDA), советуют внимательно следить за международным нормализованным отношением (МНО) при старте и отмене любого противогрибкового средства. Поэтому МНО проверяют чаще и после окончания курса флуконазола.