Амитриптилин × Флуконазол

Флуконазол умеренно подавляет ферменты CYP2C9 и CYP3A4 и сильно подавляет фермент CYP2C19 (инструкция флуконазола). Печень разрушает амитриптилин в основном с помощью ферментов CYP2D6 и CYP2C19, при участии CYP3A4 и CYP2C9 (инструкция амитриптилина). Флуконазол повышает концентрацию амитриптилина и его метаболита нортриптилина и усиливает их действие (инструкции обоих препаратов). Каждый из препаратов сам может удлинять интервал QT. Действие флуконазола на ферменты держится 4–5 дней после отмены (инструкция флуконазола).

Усиление побочных эффектов амитриптилина: сухость во рту, запор, задержка мочи, сонливость, учащенное сердцебиение. При этом сочетании бывали обмороки и пируэтная тахикардия (инструкция амитриптилина). Риск опасной аритмии выше при низком калии и выраженной сердечной недостаточности (инструкция флуконазола).

В инструкции амитриптилина сочетание с флуконазолом относят к нерекомендуемым: флуконазол повышает концентрацию и токсичность трициклических антидепрессантов. Если без флуконазола не обойтись, концентрацию нортриптилина и амитриптилина в крови проверяют в начале совместного приема и через неделю. Дозу амитриптилина корректируют по результату (инструкция флуконазола). Флуконазол назначают с осторожностью при состояниях, предрасполагающих к аритмии (инструкция флуконазола). Амитриптилин с осторожностью применяют при выраженной брадикардии, декомпенсированной сердечной недостаточности и вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (инструкция амитриптилина). Действие флуконазола держится 4–5 дней после последней дозы, поэтому наблюдение не прекращают сразу после отмены (инструкция флуконазола). Тербинафин как замену не рассматривают: в инструкции амитриптилина его называют вместе с флуконазолом, он тоже повышает концентрацию трициклических антидепрессантов.