Амитриптилин × Флуоксетин

У сочетания три линии. Кинетика: флуоксетин сильно тормозит фермент CYP2D6, один из главных путей переработки амитриптилина в печени, и концентрация амитриптилина может сильно вырасти (инструкции обоих препаратов). Инструкция флуоксетина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), приводит данные по имипрамину и дезипрамину: их стабильная концентрация выросла в 2–10 раз, а эффект держался 3 недели и дольше после отмены флуоксетина. Серотонин: оба препарата усиливают его действие и вместе повышают риск серотонинового синдрома. Сердце и судороги: оба препарата могут удлинять интервал QT, и сочетание может повысить риск судорог (инструкции обоих препаратов).

Признаки избытка амитриптилина: сонливость, сухость во рту, запор, задержка мочи, расширение зрачков, учащенное сердцебиение, головокружение при вставании, спутанность сознания. При высокой концентрации возможны аритмии, удлинение интервала QT, судороги и выраженное падение давления (инструкция амитриптилина). Серотониновый синдром по инструкции флуоксетина, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA): ажитация, галлюцинации, делирий, тремор, ригидность, миоклонии, гиперрефлексия, повышение температуры, потливость, тахикардия, скачки давления, тошнота, рвота, понос.

Сочетание допустимо только с осторожным подбором доз. Пока пациент принимает флуоксетин и еще 5 недель после его отмены, амитриптилин начинают или подбирают в минимальном терапевтическом диапазоне (инструкция флуоксетина). Инструкция флуоксетина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), предупреждает, что дозу трициклического антидепрессанта может понадобиться снизить, а его концентрацию в плазме временно контролировать, в том числе после недавней отмены флуоксетина. Если флуоксетин добавляют к амитриптилину, рассматривают меньшую дозу амитриптилина и контроль его концентрации (инструкция амитриптилина). Признаки серотонинового синдрома отслеживают в начале лечения и после каждого повышения дозы, а при их появлении оба препарата сразу отменяют и начинают симптоматическое лечение (инструкции FDA обоих препаратов). При стабильной болезни сердца перед стартом флуоксетина рассматривают ЭКГ, при факторах риска удлинения QT ЭКГ рассматривают и в динамике, при признаках аритмии флуоксетин отменяют (инструкции флуоксетина). Сниженный калий или магний повышает риск аритмий, это учитывают при назначении (инструкции обоих препаратов).