Значимое
Амитриптилин × Флуоксетин
Трициклические антидепрессанты×Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Механизм
Двойной механизм. Флуоксетин повышает синаптический серотонин и одновременно мощно блокирует фермент CYP2D6 – путь метаболизма амитриптилина. Концентрация амитриптилина в крови растет в 2–4 раза, и серотонинергическая активность суммируется.
Симптомы
Серотониновый синдром (ажитация, тремор, тахикардия, гипертермия). Антихолинергический эффект амитриптилина усиливается (сухость во рту, запор, задержка мочи, спутанность сознания у пожилых). Удлинение интервала QT.
Тактика
Сочетание избегают. При необходимости совмещения для усиления антидепрессивного эффекта дозу амитриптилина снижают вдвое и контролируют ЭКГ через 2 недели. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин (без CYP2D6-зависимости).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.