Апиксабан × Флуконазол

Флуконазол – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 (инструкция флуконазола), а апиксабан частично выводится через этот фермент. Инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) относит флуконазол к ингибиторам, которые повышают концентрацию апиксабана в меньшей степени, чем сильные. Цифр роста концентрации для этой пары нет: Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) отмечает, что данных пока нет (EHRA 2021). Флуконазол тормозит фермент еще 4–5 дней после последней дозы (инструкция флуконазола).

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул, кровь в моче. Риск выше у пожилых, при язвенной болезни в анамнезе и хронической болезни почек.

Дозу апиксабана при курсе флуконазола не меняют. Инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) не требует коррекции дозы при ингибиторах, которые не относятся к сильным, и прямо называет среди них флуконазол (инструкция апиксабана, EMA). Дозу апиксабана выбирают по его обычным правилам: при фибрилляции предсердий 2,5 мг дважды в сутки назначают при двух признаках из трех (возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, креатинин сыворотки 133 мкмоль/л и выше) или при клиренсе креатинина 15–29 мл/мин (инструкция апиксабана, EMA). Пациента предупреждают о признаках кровотечения, при тяжелом кровотечении апиксабан отменяют (инструкция апиксабана, EMA).