Значимое
Циклоспорин × Кетоконазол
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина – двух основных путей выведения циклоспорина. Концентрация циклоспорина в крови растет в 2–3 раза, риск нефротоксичности и нейротоксичности.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина, артериальная гипертензия, тремор, головная боль. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.
Тактика
При вынужденном сочетании дозу циклоспорина снижают на 50–66%, концентрацию (C0) измеряют ежедневно. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.