Элетриптан × Кетоконазол

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а кетоконазол сильно подавляет этот фермент. В исследовании кетоконазол 400 мг увеличил пиковую концентрацию элетриптана в 2,7 раза, площадь под кривой концентрации (AUC) – в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа. По инструкции кетоконазола Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), при более высокой дозе или более частом приеме кетоконазола его влияние на другие препараты может быть сильнее. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий, а в испытаниях с дозы 60 мг давление после него ненадолго поднималось. Элетриптан в обычных дозах не подавляет и не усиливает работу ферментов цитохрома P450, поэтому на кетоконазол не влияет.

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Элетриптан не применяют вместе с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), а по инструкции кетоконазола это сочетание тоже не рекомендуют (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA). Элетриптан не принимают как минимум 72 часа после последней дозы кетоконазола (инструкции элетриптана и таблеток кетоконазола, FDA). Речь о кетоконазоле внутрь, в Европейском союзе его таблетки применяют для лечения эндогенного синдрома Кушинга (инструкция кетоконазола, EMA). После нанесения крема на кожу кетоконазол в плазме не обнаруживают, и системных эффектов не ждут (инструкция крема кетоконазола, AEMPS). Если элетриптан все же приняли во время лечения кетоконазолом и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).