Критически опасное
Кетоконазол × Симвастатин
Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Механизм
Симвастатин на 98% выводится через печеночный фермент CYP3A4. Кетоконазол – один из сильнейших ингибиторов CYP3A4. Концентрация симвастатина в крови вырастает в 10 и более раз. FDA относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. На время приема кетоконазола симвастатин временно отменяют либо переводят пациента на правастатин или розувастатин (не используют CYP3A4). Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.