Апиксабан × Верапамил

Верапамил тормозит фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин (инструкция верапамила), а апиксабан выводится через оба пути. Поэтому концентрация апиксабана в крови может вырасти, а с ней и риск кровотечения. Насколько, неизвестно: фармакокинетических данных по этой паре нет (практическое руководство Европейской ассоциации сердечного ритма, EHRA 2021). Инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) относит верапамил к ингибиторам, которые повышают концентрацию апиксабана в меньшей степени, чем сильные.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул, кровь в моче. Риск выше у пожилых, при язвенной болезни в анамнезе и хронической болезни почек.

Сочетание допускают с осторожностью. Инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) не требует коррекции дозы при ингибиторах, которые не относятся к сильным, и прямо называет среди них верапамил (инструкция апиксабана, EMA). Инструкция верапамила отмечает возможный рост риска кровотечения с прямыми пероральными антикоагулянтами, особенно у пациентов с факторами риска, и при необходимости советует снизить дозу антикоагулянта по его инструкции (инструкция верапамила). При фибрилляции предсердий апиксабан снижают до 2,5 мг дважды в сутки только по его собственным критериям: при двух признаках из трех (возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, креатинин сыворотки 133 мкмоль/л и выше) или при клиренсе креатинина 15–29 мл/мин (инструкция апиксабана, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует осторожность, особенно при многих лекарствах. Если к сочетанию добавляется хотя бы один фактор риска (возраст 75 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом, анемия или низкие тромбоциты, старческая астения или частые падения), EHRA предлагает рассмотреть антикоагулант с меньшим числом взаимодействий или замену второго препарата (EHRA 2021).