Циклоспорин × Ритонавир

Ритонавир сильно подавляет фермент CYP3A4, поэтому его и назначают в схемах лечения ВИЧ как фармакокинетический усилитель. Циклоспорин выводится через CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин, поэтому ритонавир поднимает его концентрацию в крови. В ficha técnica ритонавира прямо упоминают циклоспорин, а в ficha técnica циклоспорина ингибиторы протеазы стоят среди препаратов, повышающих его уровень. Насколько вырастет концентрация, заранее не известно: Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в инструкции к циклоспорину отмечает, что формальных исследований этой пары нет. Избыток циклоспорина повреждает почки и повышает артериальное давление.

Резкий рост креатинина, гипертензия.

Сочетание возможно только под контролем концентрации циклоспорина. FDA в инструкции к ритонавиру рекомендует следить за уровнем иммуносупрессанта, в ficha técnica ритонавира просят тщательно наблюдать за эффектом и нежелательными реакциями. Остаточную концентрацию циклоспорина в крови, перед очередной дозой, измеряют до старта ритонавира, часто в первые дни и после любой смены антиретровирусной схемы, дозу циклоспорина подбирают по результату. Креатинин, калий и артериальное давление проверяют в те же сроки. После отмены ритонавира уровень циклоспорина снижается, и дозу снова пересматривают по концентрации. Схему согласуют трансплантолог и инфекционист.