Ритонавир × Такролимус

Такролимус почти полностью выводится через печеночный фермент CYP3A4. Ритонавир – самый мощный из доступных ингибиторов CYP3A4. Концентрация такролимуса в крови может вырасти в 50 раз и более. Описаны случаи острой нефротоксичности и нейротоксичности с энцефалопатией.

Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.

Сочетания по возможности избегают, так пишут в испанской инструкции такролимуса. Если без ритонавира не обойтись, по той же инструкции рассматривают пропуск дозы такролимуса в день начала ритонавира. На следующий день такролимус возобновляют в сниженной дозе, подобранной по концентрации в крови. Минимальную концентрацию такролимуса (C0) измеряют часто с первых дней, снова после отмены ритонавира, и дозу ведут по ней. Еще следят за функцией почек и интервалом QT на ЭКГ. Пациента после трансплантации ведут вместе трансплантолог и инфекционист. По возможности антиретровирусную схему подбирают без ритонавира, например с долутегравиром или биктегравиром.