Флекаинид × Ритонавир

Значительную часть флекаинида разрушает фермент CYP2D6, а ритонавир подавляет этот фермент и еще сильнее фермент CYP3A. По инструкциям ритонавира, концентрация флекаинида в крови растет, а вместе с ней риск аритмий и других тяжелых побочных реакций. Цифр для самой пары в документах нет. В американской инструкции ритонавира сказано только, что площадь под кривой концентрации (AUC) препаратов, которые разрушает CYP2D6, может вырасти до 2 раз. Флекаинид дозозависимо удлиняет интервалы PR и QRS на электрокардиограмме, а ритонавир сам удлиняет интервал PR, и при нем сообщали о редких случаях атриовентрикулярной блокады 2–3 степени.

Когда концентрация флекаинида выходит за пределы лечебной, растет риск побочных реакций, прежде всего со стороны сердца. На электрокардиограмме (ЭКГ) расширяется комплекс QRS и удлиняются интервалы PR и QT, возникают атриовентрикулярная блокада, редкий пульс, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков. Человек может чувствовать сердцебиение, головокружение, двоение или нечеткость зрения, бывают падение давления, обмороки, одышка и отеки от сердечной недостаточности. При тяжелой интоксикации флекаинидом наблюдали судороги, остановку сердца и смерть.

Сочетание противопоказано (инструкции ритонавира, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Дозового условия для флекаинида в этих документах нет, поэтому запрет касается и малых доз ритонавира, которыми усиливают другие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Когда ритонавир усиливает другой ингибитор протеазы, противопоказания сверяют и по инструкции этого препарата (инструкции ритонавира, EMA и FDA). По инструкции флекаинида этого сочетания тоже избегают (Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Если пациент все же принимал оба препарата, концентрацию флекаинида в крови можно измерить: перед очередным приемом она обычно составляет 0,2–1,0 мкг/мл, а выше 0,7–1,0 мкг/мл чаще бывают побочные реакции, особенно со стороны сердца (инструкция флекаинида, AEMPS). Избыток флекаинида опасен для жизни: специфического противоядия нет, диализ не помогает, лечение поддерживающее, а при блокаде проведения рассматривают временную электрокардиостимуляцию (инструкция флекаинида, AEMPS). Период полувыведения флекаинида около 20 часов, поэтому такое лечение может понадобиться надолго (инструкция флекаинида, AEMPS).