Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны)
АТХ-код: C09CA01 (Лозартан)
Торговые названия
Блоктран, Козаар, Лозап, Лориста, Лозартан Канон
Селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II – блокирует вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, симпатическую активацию и пролиферацию гладкомышечных клеток. По сравнению с не вызывает сухого кашля (нет накопления брадикинина). Активный метаболит EXP3174 (через CYP2C9 и CYP3A4) обеспечивает основной фармакодинамический эффект. Применяется при артериальной гипертензии, с непереносимостью иАПФ, диабетической нефропатии.
Первая линия
Лозартан – препарат первой линии терапии артериальной гипертензии. Начальная доза 50 мг 1 раз в сутки, максимальная 100 мг. Назначают как альтернативу – особенно при развитии сухого кашля на фоне иАПФ. По данным исследования LIFE, лозартан превосходит атенолол по снижению риска инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Первая линия
Лозартан замедляет прогрессирование диабетической нефропатии при 2 типа. Исследование RENAAL показало снижение риска удвоения креатинина на 25 % и снижение риска терминальной стадии на 28 %. Контролировать креатинин и калий через 1–2 недели после старта.
Диабетическая нефропатия у пациентов с 2 типа.
Первая линия
– альтернатива при со сниженной фракцией выброса, если иАПФ не переносят из-за кашля. Снижение смертности и госпитализаций сопоставимо с иАПФ по данным исследования CHARM-Alternative (кандесартан) и ELITE II (лозартан). Титрование до максимально переносимой дозы обязательно.
Назначают при непереносимости (чаще всего из-за кашля).
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Лозартан – блокатор рецепторов ангиотензина II, первый зарегистрированный . Его выписывают при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии при диабете 2 типа ( 2023, KDIGO 2024, SEH-LELHA). В anti-aging-схемах лозартан позиционируют как «противовозрастной» препарат, влияющий на ренин-ангиотензиновую систему. У людей с нормальным давлением клинических исследований профилактического приема нет, эффекта «омоложения» не показано. Препарат может вызвать головокружение, гиперкалиемию, ангионевротический отек у предрасположенных, тератогенность. Если лозартан выписали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением.
Найдено 16 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Сочетание тиазидного диуретика и блокатора рецепторов ангиотензина II синергически снижает артериальное давление: тиазид уменьшает объем циркулирующей крови, лозартан расширяет сосуды через подавление РААС. Это целевая комбинация при артериальной гипертензии, доступная в фиксированных формах («лозартан + гидрохлоротиазид»).
Симптомы
Чрезмерное снижение артериального давления при подборе доз: головокружение при вставании, обморок. Возможны гипокалиемия и гипонатриемия (от тиазида) и легкое повышение креатинина в первые недели.
Тактика
Сочетание – стандарт лечения. Дозы подбирают индивидуально, обычно стартуя с лозартана 50 мг + гидрохлоротиазида 12,5 мг в сутки. Калий, натрий и креатинин контролируют через 2–4 недели после старта и далее 1 раз в год.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория D по FDA. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, вызывают повреждение почек плода, маловодие, гипоплазию легких и скелета. Отменить при планировании беременности.
Нет данных о проникновении в грудное молоко. Не назначают кормящим. При необходимости антигипертензивной терапии выбирают другие препараты.
Лозартан рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Хроническая болезнь почек (уровень доказательности A), Артериальная гипертензия (уровень доказательности A), Хроническая сердечная недостаточность (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Лозартан (≥ 1 из 100): Головокружение, Гиперкалиемия, Гипотензия (чаще при гиповолемии), Повышение креатинина. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория D по FDA. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, вызывают повреждение почек плода, маловодие, гипоплазию легких и скелета. Отменить при планировании беременности.
Нет данных о проникновении в грудное молоко. Не назначают кормящим. При необходимости антигипертензивной терапии выбирают другие препараты.
Лозартан противопоказан при следующих состояниях: Беременность (все триместры); Тяжелая гиперкалиемия; Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; Одновременный прием с алискиреном у пациентов с СД или ХБП. Полный список в разделе «Безопасность».
Механизм
Нестероидные противовоспалительные снижают почечный кровоток через блокаду простагландинов. Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) снижает клубочковое давление. Сочетание – острое повреждение почек, особенно у пожилых, при хронической болезни почек и дегидратации.
Симптомы
Снижение мочеотделения, рост креатинина и калия в анализе крови, отеки. У пожилых и при хронической болезни почек симптомы появляются раньше.
Тактика
Длительное сочетание избегают. Если ибупрофен необходим коротким курсом – минимальная эффективная доза не более 5–7 дней с гастропротекцией пантопразолом и контролем креатинина. Для длительной анальгезии – парацетамол или целекоксиб.
Механизм
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ( + ). Аддитивный риск гиперкалиемии, артериальной гипотензии и острого повреждения почек без дополнительной клинической пользы.
Симптомы
Слабость, головокружение при вставании, обмороки. Замедление мочеотделения, рост креатинина в анализе крови. Слабость и парестезии при гиперкалиемии.
Тактика
Сочетание не назначают. Один препарат подбирают индивидуально: при хорошей переносимости, при сухом кашле на иАПФ.
Источники
Механизм
Триметоприм блокирует натриевые каналы по механизму амилорида, что аддитивно с блокатором рецепторов ангиотензина II (лозартан) вызывает гиперкалиемию. У пожилых – рост риска внезапной смерти.
Симптомы
Слабость в мышцах, парестезии в конечностях, замедление пульса, нарушения ритма. На ЭКГ – высокий заостренный зубец T, расширение QRS. В тяжелых случаях – остановка сердца.
Тактика
На время курса ко-тримоксазола калий контролируют через 3 дня после старта. У пожилых и при хронической болезни почек предпочтительнее альтернативный антибиотик (нитрофурантоин, фосфомицин).
Механизм
Лозартан, как и ингибиторы АПФ, снижает почечный клиренс лития через ангиотензиновую блокаду эфферентной артериолы. Уровень лития растет на 20–40%. Эффект описан для всех сартанов класса.
Симптомы
Тремор, тошнота, спутанность сознания через 1–3 недели после старта лозартана.
Тактика
Контроль лития на 7 день, 14 день и через месяц. Доза лития может потребовать снижения на 25–50%.
Источники
Механизм
Лозартан (блокатор рецепторов ангиотензина II, ) подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и снижает выделение альдостерона. Спиронолактон напрямую блокирует альдостероновые рецепторы. Оба препарата задерживают калий.
Симптомы
Слабость в мышцах, парестезии в конечностях, замедление пульса, нарушения сердечного ритма. На ЭКГ – высокий заостренный зубец T, расширение комплекса QRS. В тяжелых случаях развивается остановка сердца. Симптомы появляются обычно через 1–2 недели после старта сочетания.
Тактика
Сочетание оправдано у пациентов с сердечной недостаточностью. Калий и креатинин в крови проверяют через 1 неделю после старта, далее каждый месяц. При калии выше 5,5 ммоль/л дозу одного из препаратов снижают, при калии выше 6,0 – один из препаратов отменяют.
Источники
Механизм
Лозартан () снижает синтез альдостерона и ангиотензин-зависимое сужение афферентных артериол клубочка. У пациента с гиповолемией на фоне петлевого диуретика первая доза лозартана может вызвать резкое падение клубочкового кровотока и острое повреждение почек.
Симптомы
Резкое падение артериального давления при первой дозе: головокружение, обморок. Замедление мочеотделения, рост креатинина в анализе крови. Слабость, парестезии при гиперкалиемии.
Тактика
Сочетание – стандартное при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Перед стартом лозартана убеждаются, что нет дегидратации (после интенсивной диуретической терапии). Первую дозу принимают вечером, лежа. Калий и креатинин контролируют через 1 неделю.
Источники
Механизм
Аналогично эналаприл + целекоксиб. Нестероидные противовоспалительные снижают почечный кровоток, блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) снижает клубочковое давление. Сочетание – острое повреждение почек.
Симптомы
Снижение мочеотделения, рост креатинина и калия в анализе крови, отеки. У пожилых и при хронической болезни почек симптомы появляются раньше.
Тактика
При длительной терапии целекоксибом креатинин контролируют через 2–4 недели после старта и далее каждые 3 месяца. У пожилых и при хронической болезни почек предпочтительнее парацетамол.
Механизм
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): блокирует образование ангиотензина II, блокирует его рецепторы. Аддитивный риск гиперкалиемии, артериальной гипотензии и острого повреждения почек без дополнительной клинической пользы.
Симптомы
Слабость, головокружение при вставании, обмороки. Замедление мочеотделения, рост креатинина в анализе крови. Слабость и парестезии при гиперкалиемии. Симптомы обычно появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Крупные исследования (ONTARGET, ALTITUDE) показали отсутствие выигрыша при росте побочных эффектов. Один препарат подбирают индивидуально: при хорошей переносимости, при сухом кашле на иАПФ или непереносимости.
Источники
Механизм
Аддитивная артериальная гипотензия. Седативный эффект алпразолама может маскировать симптомы ортостаза.
Симптомы
Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.
Тактика
У пожилых пациентов – контроль артериального давления стоя и сидя через 1–2 недели. Альтернатива анксиолитика – гидроксизин или короткий курс лоразепама.
Механизм
Аддитивная ортостатическая гипотензия. Лозартан () расширяет сосуды, амитриптилин блокирует α1-адренорецепторы. У пожилых – риск падений.
Симптомы
Головокружение при вставании, обмороки, утомляемость. У пожилых пациентов – риск падений и переломов.
Тактика
У пожилых пациентов – контроль артериального давления стоя и сидя через 1–2 недели после старта амитриптилина. При нейропатической боли альтернатива – габапентин или прегабалин.
Механизм
Синергическое снижение артериального давления – целевая комбинация при артериальной гипертензии. Амлодипин расширяет периферические сосуды, лозартан () блокирует ренин-ангиотензиновую систему.
Симптомы
У пожилых возможны симптомная и ортостатическая гипотензия, головокружение при вставании. При первой дозе лозартана – риск выраженного падения давления.
Тактика
Сочетание – стандарт лечения артериальной гипертензии (доступна фиксированная комбинация). Первую дозу лозартана принимают вечером, лежа. Артериальное давление и креатинин контролируют через 1–2 недели после старта.
Источники
Механизм
Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) ослабляют антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление синтеза вазодилатирующих простагландинов. В кардиопротективной дозе – клинически малозначимо.
Симптомы
Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.
Тактика
Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы лозартана. Альтернатива анальгетика – парацетамол.
Источники
Механизм
Целевая комбинация при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Синергическое снижение артериального давления. Сартан не маскирует адренергическую реакцию на гипогликемию.
Симптомы
У пожилых при старте – симптомная гипотензия, головокружение. Брадикардия от метопролола усиливается при снижении симпатической активации.
Тактика
Старт с минимальных доз обоих с титрованием раз в 2 недели до целевой. Контроль артериального давления стоя и сидя, ЧСС, креатинина и калия через 2 недели. При сахарном диабете – контроль за гипогликемией, поскольку метопролол кардиоселективен и слабо маскирует адренергические симптомы.
Источники
Механизм
Сартаны, как и ингибиторы АПФ, повышают чувствительность тканей к инсулину. У пациентов на инсулине или препаратах сульфонилмочевины в сочетании с метформином возможно усиление гипогликемического эффекта.
Симптомы
Признаки гипогликемии: потливость, тремор, голод, тахикардия, спутанность сознания. Симптомы появляются при глюкозе ниже 3,9 ммоль/л.
Тактика
При сочетании только с метформином коррекция доз не требуется. У пациентов на инсулине или препаратах сульфонилмочевины при старте лозартана усиливают самоконтроль глюкозы первые 2 недели. Эффект полезный при сахарном диабете 2 типа с артериальной гипертензией.
Источники
Механизм
Преднизолон задерживает натрий и воду через минералокортикоидный эффект, ослабляя гипотензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина. Дополнительно оба препарата способствуют гиперкалиемии при хронической болезни почек.
Симптомы
Возврат или рост артериального давления, отеки голеней. Слабость, утомляемость, парестезии, нарушения ритма. Симптомы развиваются при уровне калия выше 5,5 ммоль/л, опасны для жизни выше 6,5 ммоль/л.
Тактика
При коротких курсах преднизолона (3–7 дней) специальной коррекции не требуется. При длительной терапии артериальное давление контролируют еженедельно первый месяц. При росте – повышают дозу лозартана или добавляют тиазид. Калий и креатинин – раз в 2 недели.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.