Evigrade

Эстрадиол

AEMPS

Эстрогены – природные и полусинтетические

АТХ-код: G03CA03

Торговые названия: Прогинова, Эстрожель (гель), Дивигель

Обновлено · Методология

Показания

A

Климактерический синдром

Первая линия

Препарат первой линии при умеренных и тяжелых вазомоторных симптомах менопаузы (приливы, ночная потливость, нарушения сна) у женщин до 60 лет или при менее 10 лет от наступления менопаузы по NAMS 2022, IMS 2016, BMS 2024. У женщин с интактной маткой – обязательно в комбинации с прогестагеном (микронизированный прогестерон или дидрогестерон). У пациенток с удаленной маткой – монотерапия эстрадиолом. Трансдермальные формы предпочтительнее пероральных у пациенток с риском венозного тромбоэмболизма, мигрени с аурой, заболеваний печени.

МКБ-10: N95.1 · МКБ-11: GA30

B

Постменопаузальный остеопороз

Индивидуальное решение

У женщин с менопаузой и остеопорозом или высоким риском переломов МГТ снижает риск вертебральных и невертебральных переломов на 30–40 %. Применение оправдано как первичная профилактика только при наличии вазомоторных симптомов или для женщин до 60 лет с противопоказаниями к бисфосфонатам и деносумабу. Endocrine Society 2019 и 2022 не рекомендуют МГТ исключительно для профилактики хронических заболеваний у женщин без климактерических симптомов.

МКБ-10: M81.0 · МКБ-11: FB83.11

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Первичная сердечно-сосудистая профилактика у людей без установленного ССЗ

Не рекомендуют

По 2022, / и NAMS 2022 МГТ не рекомендуют как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или деменции у женщин в постменопаузе без климактерических симптомов. Исследование WHI 2002 года показало повышение риска ишемического инсульта и венозного тромбоэмболизма при пероральных формах. Современные данные с трансдермальными формами благоприятнее, но рутинное применение для первичной профилактики не оправдано.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Эстрадиол – натуральный женский половой гормон. Его системные формы (пластыри, гели, таблетки) выписывают при менопаузальной гормональной терапии у женщин с выраженными вазомоторными симптомами или для профилактики остеопороза в раннем перименопаузе (NAMS 2022, NG23). В anti-aging-сообществах эстрадиол продвигают как средство anti-aging кожи, либидо и общего «омоложения». Исследование Women's Health Initiative (JAMA 2002) показало, что заместительная гормональная терапия у здоровых женщин в постменопаузе повышает риск рака молочной железы, ишемических инсультов и тромбоэмболий, не оправдывая anti-aging-применение. У препарата серьезные риски: повышенный риск венозных тромбоэмболий (особенно у курящих и при ожирении), рак молочной железы при длительном приеме (более 5 лет), желчнокаменная болезнь, рак эндометрия при приеме без прогестагена у женщин с маткой. Если эстрадиол выписали «для anti-aging» без подтвержденных показаний – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Биоидентичный аналог 17β-эстрадиола – основного эндогенного эстрогена в репродуктивном возрасте. Связывается с эстрогеновыми рецепторами ERα и ERβ в репродуктивных тканях, костях, , сердечно-сосудистой системе. Снижает выраженность вазомоторных симптомов менопаузы, предотвращает потерю минеральной плотности костной ткани, поддерживает эпителий мочеполовой системы. Существуют пероральные таблетки, трансдермальные пластыри и гели – трансдермальный путь предпочтительнее у пациенток с риском тромбоза, мигрени, заболеваний печени.

Безопасность

Противопоказания

  • Подозреваемый или подтвержденный рак молочной железы
  • Подозреваемый или подтвержденный гормонально-зависимый рак (включая эндометрия)
  • Влагалищное кровотечение неясной этиологии
  • Активный или недавний венозный тромбоэмболизм
  • Активные тромботические нарушения (артериальные)
  • Тяжелые заболевания печени
  • Известная гиперчувствительность к компонентам
  • Беременность и кормление грудью
  • Порфирия

Серьезные побочные эффекты

  • Венозный тромбоэмболизм (риск 1,5–2 раза выше при пероральных формах, минимально повышен при трансдермальных)
  • Ишемический инсульт
  • Рак молочной железы при длительной терапии (с 5 лет)
  • Рак эндометрия (только при монотерапии эстрогенами без прогестагена у женщин с маткой)
  • Холелитиаз
  • Гипертриглицеридемия с риском панкреатита

Частые побочные эффекты

  • Болезненность молочных желез
  • Тошнота
  • Головная боль
  • Кровотечения прорыва (особенно в первые месяцы)
  • Перепады настроения
  • Метеоризм
  • Местное раздражение от пластыря или геля

Беременность: можно ли принимать Эстрадиол?

Применение при беременности противопоказано. У пациенток репродуктивного возраста на МГТ требуется надежная контрацепция.

Кормление грудью: можно ли принимать Эстрадиол?

Применение при кормлении грудью противопоказано – подавляет лактацию и проникает в грудное молоко.

Период полувыведения у матери
1.8 ч

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Пероральные таблетки принимают независимо от еды в одно и то же время. Трансдермальный пластырь меняют 1–2 раза в неделю в зависимости от формуляции – на сухую неповрежденную кожу нижней части живота или ягодицы, ежедневно меняя место. Гель наносят 1 раз в сутки на сухую неповрежденную кожу плеча или нижней части живота, оставляют на воздухе для впитывания. Не наносят на молочные железы.

Мониторинг

Перед стартом и далее ежегодно: гинекологический осмотр, маммография, оценка , липидного профиля, печеночных ферментов. У пациенток с интактной маткой – контроль за менструальной симптоматикой, при необычных кровотечениях – УЗИ органов малого таза, при толщине эндометрия более 5 мм у постменопаузальной женщины – гистероскопия с биопсией. Пересмотр необходимости МГТ – ежегодно с учетом симптомов, факторов риска, личных предпочтений.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 6 пар. Сортировка от критических к минимальным.

УмеренноеБудесонидИнгаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС)

Механизм

Эстрадиол повышает уровень кортикостероид-связывающего глобулина, что увеличивает долю связанного будесонида. Свободная фракция меняется минимально. Клинически взаимодействие малозначимо.

Симптомы

Специфических клинических проявлений нет. При длительной системной терапии возможны побочные эффекты обоих препаратов.

Тактика

Коррекция доз не требуется. У женщин на менопаузальной гормональной терапии и пероральном будесониде контролируют артериальное давление, массу тела и липидный профиль раз в 6 месяцев. При системном будесониде более 3 месяцев обсуждают переход на ингаляционные глюкокортикоиды.

Подробнее о паре →Будесонид →

УмеренноеКарбамазепинПротивоэпилептические препараты. Производные карбоксамида

Механизм

Карбамазепин – мощный индуктор CYP3A4. Концентрация эстрадиола в плазме падает на 40–60%. При менопаузальной гормональной терапии возможен возврат симптомов климакса; при комбинированной оральной контрацепции – риск незапланированной беременности.

Симптомы

Возврат вазомоторных симптомов: приливы, ночная потливость, нарушения сна. У женщин на оральных контрацептивах – прорывные кровотечения, риск зачатия.

Тактика

При менопаузальной гормональной терапии дозу эстрадиола повышают в 2 раза или переходят на трансдермальные формы (пластырь, гель – минимальное метаболизирование через печень). Для контрацепции у женщин на карбамазепине комбинированные оральные контрацептивы не подходят – выбирают внутриматочную систему с левоноргестрелом, медный ВМК или депо-медроксипрогестерона ацетат.

Подробнее о паре →Карбамазепин →

УмеренноеФенобарбиталПротивоэпилептические препараты. Барбитураты

Механизм

Фенобарбитал – мощный индуктор CYP3A4, снижает концентрацию эстрадиола на 40–60%. При менопаузальной гормональной терапии возможен возврат симптомов климакса. При комбинированной оральной контрацепции – риск незапланированной беременности.

Симптомы

Возврат вазомоторных симптомов: приливы, ночная потливость, нарушения сна. У женщин на оральных контрацептивах – прорывные кровотечения, риск зачатия.

Тактика

При менопаузальной гормональной терапии дозу эстрадиола повышают или переходят на трансдермальные формы. Для контрацепции у женщин на фенобарбитале комбинированные оральные контрацептивы не подходят – выбирают внутриматочную систему с левоноргестрелом, медный ВМК или депо-медроксипрогестерона ацетат. При эпилепсии у молодых женщин обсуждают замену фенобарбитала на леветирацетам или ламотриджин (без индукции CYP3A4).

Подробнее о паре →Фенобарбитал →

МинимальноеАзитромицинМакролиды

Механизм

Азитромицин минимально влияет на CYP3A4 и не влияет на печеночный метаболизм эстрадиола. Клинически значимого снижения эффективности менопаузальной гормональной терапии не описано.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Коррекция доз не требуется. У женщин на менопаузальной гормональной терапии азитромицин остается одним из препаратов выбора при инфекциях дыхательных путей.

Подробнее о паре →Азитромицин →

МинимальноеАмоксициллинПенициллины широкого спектра действия

Механизм

Аналогично сочетанию с этинилэстрадиолом: мета-анализы не подтвердили клинически значимое снижение эффективности гормональной терапии при сочетании с антибиотиками широкого спектра.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

При коротком курсе амоксициллина (5–10 дней) у женщин на менопаузальной гормональной терапии коррекция не требуется. Контроль вазомоторных симптомов – по обычному графику.

Подробнее о паре →Амоксициллин →

МинимальноеДоксициклинТетрациклины

Механизм

Доксициклин не индуцирует CYP3A4 и не влияет на метаболизм эстрадиола. Клинически значимого снижения эффективности менопаузальной гормональной терапии при сочетании не описано.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Коррекция доз не требуется. У женщин на менопаузальной гормональной терапии при инфекциях, требующих доксициклина, его применяют без особых мер.

Подробнее о паре →Доксициклин →

Упоминания в инструкциях42 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o la insulina debido a los efectos sobre la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran conjuntamente debido a…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Las sustancias que sufren una conjugación sustancial (p. ej.: paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • anticonceptivos hormonalesкласс из инструкции
    «Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran conjuntamente debido a…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antidiabéticosкласс из инструкции
    «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o la insulina debido a los efectos sobre la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antidiabéticos oralesкласс из инструкции
    «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o la insulina debido a los efectos sobre la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiepilépticosкласс из инструкции
    «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antifúngicos azólicosкласс из инструкции
    «Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de hormonas sexuales: Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • barbitúricosкласс из инструкции
    «El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • corticosteroidsкласс из инструкции
    «D. Drug-Laboratory Test Interactions: 3. Other binding proteins may be elevated in serum, i.e., corticosteroid binding globulin (CBG), sex hormone-binding globulin (SHBG), leading to increased total…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • «Effects on Laboratory Tests: Following administration of ampicillin or amoxicillin to pregnant women, a transient decrease in plasma concentration of total conjugated estriol, estriol-glucuronide…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Anticonceptivos orales: La administración conjunta de atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Oral Contraceptives: In vivo studies have revealed no effect of ziprasidone on the pharmacokinetics of estrogen or progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Oral Contraceptives: It is not known if there is an interaction between Isotretinoin Capsules with oral contraceptives that do not contain norethindrone and ethinyl estradiol.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «En un estudio con 16 voluntarias, no se produjo ningún efecto en la farmacocinética del etinilestradiol de la píldora anticonceptiva oral en combinación con una dosis de 300 mg de lamotrigina en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Montelukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados sistemáticamente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones farmacológicas, la dosis…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DESCRIPCIÓN DEL EFECTO: Estradiol (anticonceptivos orales)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Other Interactions: No clinically relevant interactions have been observed when tolterodine was co-administered with warfarin, with a combined oral contraceptive drug containing ethinyl estradiol and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Oral Contraceptives: In the presence of fesoterodine, there are no clinically significant changes in the plasma concentrations of combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug Interactions: Estradiol, Estrone, Progesterone, and other Steroidal Hormones . Pretreatment with or concurrent administration of phenobarbital may decrease the effect of estradiol by increasing…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Anticonceptivos orales: Se han realizado dos estudios farmacocinéticos con anticonceptivos orales combinados y fluconazol a dosis múltiples. Fluconazol a dosis de 50 mg no produjo efectos relevantes…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «etinil estradiol. Cefditoreno pivoxilo puede tomarse simultáneamente en combinación con»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Agentes a los que everolimus puede alterar su concentración plasmática: 45% y un 64% respectivamente. Sin embargo, los correspondientes niveles de estradiol en el estado estacionario (4 semanas) no…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Hormonal contraceptives: Oral Ethinyl estradiol/ Norgestimate Implant Etonogestrel ↓ active metabolites of Norgestimate * ↓…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Показаны 40 из 42, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Эстрадиол?

Эстрадиол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Климактерический синдром (уровень доказательности A), Постменопаузальный остеопороз (уровень доказательности B), Первичная сердечно-сосудистая профилактика у людей без установленного ССЗ (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Эстрадиол?

Частые побочные эффекты Эстрадиол (≥ 1 из 100): Болезненность молочных желез, Тошнота, Головная боль, Кровотечения прорыва (особенно в первые месяцы), Перепады настроения, Метеоризм. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Эстрадиол при беременности?

Применение при беременности противопоказано. У пациенток репродуктивного возраста на МГТ требуется надежная контрацепция.

Можно ли Эстрадиол при грудном вскармливании?

Применение при кормлении грудью противопоказано – подавляет лактацию и проникает в грудное молоко.

Кому Эстрадиол противопоказан?

Эстрадиол противопоказан при следующих состояниях: Подозреваемый или подтвержденный рак молочной железы; Подозреваемый или подтвержденный гормонально-зависимый рак (включая эндометрия); Влагалищное кровотечение неясной этиологии; Активный или недавний венозный тромбоэмболизм; Активные тромботические нарушения (артериальные). Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Эстрадиол + Номегестрола ацетат, Эстрадиола валерат + Диеногест, Этинилэстрадиол, Этинилэстрадиол + Дезогестрел, Этинилэстрадиол + Гестоден, Левоноргестрел, Прогестерон микронизированный, Ципротерона ацетат