Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (коксиб)
Торговые названия: Аркоксиа, Костарокс, Эторикоксиб-Тева
Обновлено · Методология
Вторая линия
Симптоматическое лечение остеоартрита коленного и тазобедренного сустава при выраженной боли, не купируемой парацетамолом и местными . По 2019 и 2023 первая линия фармакотерапии остеоартрита – местные НПВС и парацетамол; пероральные НПВС включая коксибы – вторая линия с самой короткой длительностью применения. Доза 30–60 мг в сутки.
Источники
МКБ-10: M17 · МКБ-11: FA01
Вторая линия
Применяют для симптоматического облегчения при ревматоидном артрите как альтернативу неселективным у пациентов с высоким гастроинтестинальным риском (язвенная болезнь в анамнезе, возраст старше 65, сочетание с антикоагулянтами или глюкокортикоидами). Не модифицирует течение заболевания – основа лечения по 2022 БМАРП (метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид) и при необходимости биологики. Доза при РА 60–90 мг 1 раз в сутки.
Источники
МКБ-10: M06.9 · МКБ-11: FA20
Вторая линия
При острой боли (зубная, послеоперационная, скелетно-мышечная) короткими курсами до 8 дней. Доза 90–120 мг 1 раз в сутки. По эффективности сопоставим с ибупрофеном 600 мг 4 раза в сутки, лучше переносится по гастроинтестинальному профилю.
МКБ-10: R52 · МКБ-11: MG31
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Эторикоксиб – селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (коксиб). Его выписывают при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите и при подагре (Ficha Técnica AEMPS). В anti-aging-схемах эторикоксиб позиционируют как «селективный коксиб без язвенных рисков» для долгосрочного подавления низкоуровневого воспаления старения. Долгосрочный прием у людей без подтвержденного воспалительного заболевания не оправдан: рекомендации 2020 и 2023 не включают в профилактику возрастных изменений. Селективность к ЦОГ-2 снижает риск -кровотечений, но повышает сердечно-сосудистый риск: метаанализ MEDAL 2007 показал, что эторикоксиб связан с большим повышением артериального давления и риском сердечной недостаточности, чем неселективные НПВС. Если эторикоксиб выписали для постоянного приема «против воспаления старения» – обратитесь за вторым мнением.
Высокоселективный обратимый ингибитор COX-2 с соотношением COX-2/COX-1 примерно 106:1 in vitro. Снижает синтез провоспалительных простагландинов в очаге воспаления, не блокируя COX-1 в желудке – меньше риск гастродуоденальных эрозий и язв по сравнению с неселективными . Период полувыведения 22 часа позволяет прием 1 раз в сутки. Не одобрен в США из-за сердечно-сосудистого риска, активно прописывают в Европе и Латинской Америке.
В III триместре противопоказан – риск преждевременного закрытия артериального протока, олигогидрамниона и почечной дисфункции у плода. В I и II триместрах применение не рекомендовано без четких показаний.
Данные ограничены. При лактации предпочитают ибупрофен с большим объемом данных.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
При приступе подагры применяют оба, но пути их нежелательных эффектов пересекаются: колхицин повреждает слизистую кишки, эторикоксиб подавляет ЦОГ-2 и бьет по почкам и давлению. Инструкция колхицина предупреждает, что макролиды, ингибиторы CYP3A4, циклоспорин, ингибиторы протеазы, антагонисты кальция и статины повышают его уровень и способны вызвать токсичность; эторикоксиба в этом списке нет, поэтому риск здесь складывается, а не идет через метаболизм.
Симптомы
Понос, тошнота и боль в животе появляются первыми – это классическое предупреждение о передозировке колхицина. Эторикоксиб добавляет отеки, подъем давления и уменьшение мочи. Мышечная слабость с темной мочой указывает на миопатию от колхицина, особенно на фоне статинов или низкой фильтрации.
Тактика
При приступе берут короткую схему колхицина в низкой дозе, а эторикоксиб держат минимальный срок, следя за давлением и отеками. Понос обозначает потолок колхицина: как только он появился, дозу снижают или останавливают. При низкой фильтрации или приеме статинов дозу колхицина пересматривают до начала.
Источники
Механизм
Ривароксабан блокирует фактор Xa свертывания, эторикоксиб избирательно подавляет циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) и сам вызывает язвы, перфорации и кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, иногда со смертельным исходом (инструкция эторикоксиба, Испанское агентство по лекарственным средствам (AEMPS), раздел 4.4). Агрегацию тромбоцитов эторикоксиб не подавляет (инструкция эторикоксиба, 4.4), но повреждает слизистую, а на антикоагулянте такое повреждение кровит сильнее. Инструкция ривароксабана относит нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) к препаратам, влияющим на гемостаз, и требует осторожности (Европейское агентство по лекарственным средствам (), 4.4 и 4.5). Кинетического конфликта нет: эторикоксиб не влияет на фермент CYP3A4 (инструкция эторикоксиба, 4.5), который расщепляет ривароксабан. Второй вклад эторикоксиба – почки: НПВП могут ухудшать функцию почек (инструкция эторикоксиба, 4.4), а при почечной недостаточности концентрация ривароксабана растет (инструкция ривароксабана, 4.4).
Симптомы
Прежде всего желудочно-кишечное кровотечение: черный или кровавый стул, рвота кровью, боль в животе, слабость, падение гемоглобина. Инструкция ривароксабана называет кровотечения из слизистых – носовые, десневые, желудочно-кишечные, мочеполовые, включая усиленные менструальные – и анемию, а при любом необъяснимом снижении гемоглобина или давления требует искать источник кровотечения (Европейское агентство по лекарственным средствам (), 4.4). От эторикоксиба отдельно: задержка жидкости, отеки, рост давления, ухудшение функции почек (инструкция эторикоксиба, Испанское агентство по лекарственным средствам (AEMPS), 4.4); неконтролируемая гипертензия и почечная недостаточность у пациента на ривароксабане – это еще и факторы риска кровотечения (инструкция ривароксабана, 4.4).
Тактика
Сочетание допустимо с осторожностью, запрета нет: в инструкции ривароксабана предписывают осторожность при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) из-за риска кровотечения (Европейское агентство по лекарственным средствам (), 4.4 и 4.5), инструкция эторикоксиба – осторожности с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами (Испанское агентство по лекарственным средствам (AEMPS), 4.4), а практическое руководство Европейской ассоциации сердечного ритма (EHRA) 2021 года просит взвешивать такое сочетание против ожидаемой пользы в каждой клинической ситуации. Сначала проверяют противопоказания эторикоксиба: активная язва или желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая гипертензия выше 140/90 мм рт. ст., сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, периферический атеросклероз, цереброваскулярная болезнь, клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (инструкция эторикоксиба, 4.3); ривароксабан при активной или недавней язве тоже противопоказан (инструкция ривароксабана, 4.3). Эторикоксиб дают в наименьшей эффективной дозе и как можно короче (инструкция эторикоксиба, 4.4), а при риске язвенной болезни рассматривают профилактическое лечение (инструкция ривароксабана, 4.4). Контроль: следят за признаками кровотечения и анемии, гемоглобин и гематокрит помогают поймать скрытое кровотечение (инструкция ривароксабана, 4.4); при любых признаках кровопотери у пациента, принимающего НПВП, – немедленная оценка (инструкция ривароксабана, Управление по контролю качества лекарств США (), 7.4). Требование инструкции эторикоксиба тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) написано для варфарина; эффект ривароксабана по МНО не измеряют, рутинный контроль ему не нужен, калиброванный анти-Xa тест оставляют для исключительных ситуаций (инструкция ривароксабана, EMA 4.4; FDA 5.2). Давление контролируют в первые две недели приема эторикоксиба и затем периодически (инструкция эторикоксиба, 4.4). При ухудшении функции почек ривароксабан применяют с осторожностью при клиренсе 15–29 мл/мин и не рекомендуют ниже 15 мл/мин (инструкция ривароксабана, 4.4). При тяжелом кровотечении ривароксабан отменяют (EMA, 4.4).
Источники
Механизм
Каждый занимает свое место в лечении подагры: аллопуринол снижает уровень урата вдолгую, эторикоксиб гасит воспаление приступа. Ни одна из двух инструкций не называет другое вещество в разделе взаимодействий, а аллопуринол приберегает предупреждения для азатиоприна, меркаптопурина и кумариновых антикоагулянтов.
Симптомы
Своей картины пара не дает. Следят за каждым отдельно: кожная сыпь в начале приема аллопуринола, при которой его отменяют, и от эторикоксиба высокое давление, отеки и желудочный дискомфорт.
Тактика
Аллопуринол, начатый во время приступа, способен его затянуть, поэтому первые месяцы его прикрывают противовоспалительным или колхицином. Если аллопуринол принимали до приступа, его не прерывают: отмена двигает уровень урата и удлиняет обострение. Эторикоксиб убирают, когда воспаление стихает.
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico). Sin embargo, la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13 % del índice de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Litio: los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg, administrado una vez al día durante siete días en…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Rifampicina: la administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13 % del índice de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el AUC 0-24h plasmático del…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Voriconazol y Miconazol : la administración conjunta de voriconazol oral o gel oral de miconazol para uso tópico, inhibidores potentes del CYP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Voriconazol y Miconazol : la administración conjunta de voriconazol oral o gel oral de miconazol para uso tópico, inhibidores potentes del CYP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Anticonceptivos orales: etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Prednisona/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Prednisona/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Según los estudios in vitro , no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Antiácidos: los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos: Anticonceptivos orales: etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Voriconazol y Miconazol : la administración conjunta de voriconazol oral o gel oral de miconazol para uso tópico, inhibidores potentes del CYP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida. Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, tales como los antifúngicos azólicos (p…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Sustancias que disminuyen el aclaramiento de los AOCS (inhibidores enzimáticos): Se ha demostrado que dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Эторикоксиб рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Ревматоидный артрит (уровень доказательности A), Остеоартрит коленных суставов (уровень доказательности A), Легкая и умеренная боль у взрослых (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Эторикоксиб (≥ 1 из 100): Повышение артериального давления, Отеки, Головокружение, Головная боль, Диспепсия, тошнота, Повышение печеночных ферментов. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
В III триместре противопоказан – риск преждевременного закрытия артериального протока, олигогидрамниона и почечной дисфункции у плода. В I и II триместрах применение не рекомендовано без четких показаний.
Данные ограничены. При лактации предпочитают ибупрофен с большим объемом данных.
Эторикоксиб противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к эторикоксибу или другим коксибам; Активная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение; Воспалительные заболевания кишечника; Тяжелая печеночная недостаточность; Почечная недостаточность с СКФ менее 30. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Глюкозамин, Глюкозамин + хондроитин, Ибупрофен, Кетопрофен, Лорноксикам, Нимесулид, Босвеллия, Кеторолак