Доксициклин × Итраконазол

В инструкциях доксициклина и итраконазола нет упоминаний друг о друге и общего механизма взаимодействия. Итраконазол сильно подавляет фермент CYP3A4, но доксициклин через этот фермент не выводится: его метаболизм ускоряют только индукторы печеночных ферментов (карбамазепин, фенитоин, барбитураты, рифампицин, хронический прием алкоголя), а выводится он через кишечник и почки. Единственная точка пересечения – печень. Оба препарата потенциально гепатотоксичны: у итраконазола очень редко встречалась тяжелая гепатотоксичность вплоть до смертельной острой печеночной недостаточности, чаще у людей с болезнью печени или принимающих другие гепатотоксичные препараты, а по инструкции доксициклина с потенциально гепатотоксичными препаратами нужна осторожность.

Изменений концентрации ни одного из препаратов по документам не ожидают, и усиления побочных эффектов из-за взаимодействия в инструкциях нет. Наблюдают за печенью: потеря аппетита, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, темная моча – признаки гепатита, о которых по инструкции итраконазола сообщают врачу немедленно. При долгом курсе доксициклина дополнительно смотрят печеночные пробы, анализ крови и функцию почек.

Сочетание допустимо, дозы не меняют: ни инструкция доксициклина, ни инструкция итраконазола (AEMPS и Управление по контролю качества лекарств США, FDA) эту пару не называют. Осторожность нужна из-за печени. Потенциально гепатотоксичные препараты у пациентов, принимающих доксициклин, применяют с осторожностью (инструкция доксициклина, 4.5), а у пациентов, принимающих итраконазол, рассматривают контроль функции печени, особенно при болезни печени в анамнезе или гепатотоксичности от других препаратов (инструкция итраконазола, 4.4). Пациента предупреждают сообщать сразу о признаках гепатита: потере аппетита, тошноте, рвоте, слабости, боли в животе, темной моче (инструкция итраконазола, 4.4). При длительном курсе доксициклина периодически проверяют анализ крови, функцию почек и печени (инструкция доксициклина, 4.4; инструкция доксициклина FDA, 5.11).