Дронедарон × Итраконазол

Печень разрушает дронедарон в основном ферментом CYP3A4, а итраконазол сильно подавляет этот фермент (инструкции обоих препаратов). Прямых исследований пары нет. По инструкции итраконазола, он, вероятно, повышает концентрацию дронедарона, а по инструкции дронедарона кетоконазол 200 мг в сутки, другой сильный ингибитор этого фермента, повышал концентрацию дронедарона в 17 раз. Чем выше концентрация дронедарона, тем длиннее интервал QT, а в инструкциях итраконазола запрет таких сочетаний объясняют риском желудочковых аритмий, в том числе пируэтной тахикардии, опасной для жизни. Кроме кинетики, у пары общий риск для сердечной мышцы: итраконазол снижает силу сокращений сердца и связан со случаями застойной сердечной недостаточности, а дронедарон тоже снижает сократимость миокарда и противопоказан при сердечной недостаточности сейчас или в прошлом (инструкции обоих препаратов).

Главный риск – желудочковые аритмии из-за удлиненного интервала QT, вплоть до пируэтной тахикардии, опасной для жизни: сердцебиение, перебои в работе сердца, головокружение, обморок. Редкий пульс есть в списке побочных эффектов обоих препаратов. Оба могут вызвать или усилить сердечную недостаточность: нарастает одышка, быстро растет вес, отекают ноги.

Сочетание противопоказано в инструкциях обоих препаратов: дронедарона (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA) и итраконазола (Испанское агентство лекарственных средств и медицинских изделий, AEMPS, и FDA). Дронедарон не назначают во время лечения итраконазолом и еще 2 недели после отмены итраконазола (инструкция итраконазола, AEMPS и FDA). После отмены концентрация итраконазола падает почти до неопределяемой за 7–14 дней, а при циррозе печени и у тех, кто принимает другие ингибиторы фермента CYP3A4, еще медленнее (инструкция итраконазола, AEMPS). Если итраконазол все же начали во время лечения дронедароном, дронедарон прекращают: его отменяют при любом состоянии из списка противопоказаний (инструкция дронедарона, EMA). Калий и магний приводят в норму до старта дронедарона и держат в норме во время лечения (инструкция дронедарона, EMA и FDA). Во время лечения дронедароном снимают электрокардиограмму (ЭКГ), при интервале QTc (QT с поправкой на частоту пульса) 500 миллисекунд и больше дронедарон отменяют (инструкция дронедарона, EMA). При признаках сердечной недостаточности итраконазол отменяют (инструкция итраконазола, AEMPS и FDA), дронедарон тоже (инструкция дронедарона, EMA).