Evigrade

Меропенем

AEMPS

Карбапенемовый антибиотик для внутривенного введения

АТХ-код: J01DH02

Торговые названия: Меронем, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал

Обновлено · Методология

Показания

A

Осложненная интраабдоминальная инфекция

Первая линия

Осложненная интраабдоминальная инфекция прямо названа в ficha técnica Archifar (AEMPS) среди показаний. Логика выбора тут в спектре: при перфорации или несостоятельности анастомоза в брюшную полость выходит смешанная флора, и меропенем накрывает кишечные грамотрицательные палочки вместе с анаэробами одним препаратом, без добавления метронидазола. Это не первая линия для любого аппендицита: карбапенем берут при внутрибольничном происхождении инфекции, недавней антибактериальной терапии, тяжелом состоянии или известном носительстве устойчивой флоры. Антибиотик не отменяет контроль очага – без операции или дренирования он не спасает. Длительность курса считают от дня адекватного дренирования, а не от первой дозы.

МКБ-10: K65.0

A

Осложненная инфекция мочевых путей

Вторая линия

Осложненные инфекции мочевых путей указаны в ficha técnica Archifar (AEMPS). Осложненная – это инфекция на фоне камня, стента, катетера, нейрогенного мочевого пузыря, аденомы или после урологического вмешательства, и флора там чаще устойчивая. Меропенем в такой ситуации берут после посева, если выделен продуцент бета-лактамазы расширенного спектра или пациент недавно лечился цефалоспорином и фторхинолоном без эффекта. Для обычного цистита у здоровой женщины карбапенем не нужен: там работают фосфомицин, нитрофурантоин, триметоприм. При улучшении и чувствительной флоре с внутривенного меропенема переходят на пероральный препарат узкого спектра, так короче госпитализация и меньше давление на резистентность.

МКБ-10: N10 · МКБ-11: GB51

A

Острый бактериальный менингит

Вторая линия

Острый бактериальный менингит стоит в показаниях ficha técnica Archifar (AEMPS), и доза там отдельная, выше обычной: воспаленные оболочки пропускают меропенем в ликвор, но концентрацию нужно держать высокой. Стартовая эмпирическая схема в Европе обычно другая – цефтриаксон с ванкомицином, к ним ампициллин при риске листериоза. Меропенем берут, когда цефалоспорин не подходит: тяжелая аллергия на него, внутрибольничный менингит после нейрохирургии, высеянная флора с устойчивостью к цефалоспоринам. У карбапенемов есть редкий побочный эффект, который здесь важен: инструкция называет судороги среди нечастых реакций, и у пациента с менингитом их легко принять за течение болезни. Вальпроевую кислоту при этом сочетании держат под контролем концентрации.

МКБ-10: G00

A

Сепсис грамотрицательной этиологии

Первая линия

Меропенем – карбапенем для стационара, и при грамотрицательном сепсисе его ставят там, где предыдущие бета-лактамы уже не держат флору: продуценты бета-лактамаз расширенного спектра, синегнойная палочка, ацинетобактер. Ficha técnica Archifar (AEMPS) отдельным пунктом называет бактериемию, связанную с тяжелой инфекцией, и разрешает препарат с 3 месяцев. Доза зависит от клиренса креатинина, при почечной недостаточности интервал растягивают. Продленная инфузия 3 часа удерживает концентрацию выше МПК дольше болюса, и при тяжелом сепсисе так и вводят. После посева схему сужают: карбапенем оставляют только на подтвержденную устойчивую флору. Если пациент получает вальпроевую кислоту, о старте меропенема предупреждают лечащего невролога: концентрация противосудорожного падает за двое суток.

МКБ-10: A41.5 · МКБ-11: 1G40

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Острый вирусный бронхит

Не рекомендуют

Меропенем – внутривенный антибиотик резерва для стационара, и при остром бронхите его иногда ставят «для надежности», когда температура держится дольше ожидаемого. При бронхите у взрослого без хронической болезни легких возбудитель в подавляющем большинстве случаев вирусный, и на вирусы карбапенем не действует вообще. Кокрейновский обзор по антибиотикам при остром бронхите (2017) нашел сокращение кашля меньше чем на сутки при заметной частоте нежелательных эффектов. Цена «надежности» конкретная: капельница с катетером, риск антибиотик-ассоциированного колита Clostridioides difficile, судороги как редкая реакция из инструкции и отбор устойчивой флоры, из-за которой карбапенем не сработает, когда действительно понадобится. Если меропенем предложили при кашле без пневмонии, стоит получить второе мнение у другого врача.

МКБ-10: J20 · МКБ-11: CA42

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Меропенем связывается с пенициллинсвязывающими белками и обрывает сшивку пептидогликана, после чего стенка бактерии рвется под собственным осмотическим давлением. Метильная группа у второго углерода защищает молекулу от почечной дегидропептидазы, поэтому циластатин ему не нужен. Спектр шире, чем у цефалоспоринов: карбапенем устойчив к большинству бета-лактамаз, включая AmpC и бета-лактамазы расширенного спектра, и не работает только против карбапенемаз. С белками плазмы связывается всего около 2%, через печеночные ферменты почти не проходит, выводится почками, период полувыведения около часа. Отсюда и характер взаимодействий: их мало, но одно бьет сильно – концентрация вальпроевой кислоты падает на 60–100% за двое суток.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к меропенему или вспомогательным веществам
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой бета-лактамный антибиотик в анамнезе (анафилаксия, тяжелая кожная реакция)

Серьезные побочные эффекты

  • Колит, связанный с Clostridioides difficile, вплоть до псевдомембранозного
  • Анафилаксия и ангионевротический отек
  • Судороги (редко, в инструкции вынесены отдельным предупреждением)
  • Лекарственное поражение печени
  • Агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия
  • Тяжелые кожные реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS

Частые побочные эффекты

  • Диарея, тошнота, рвота, боль в животе
  • Головная боль
  • Повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы
  • Тромбоцитемия
  • Боль и воспаление в месте инъекции
  • Сыпь, зуд

Беременность: можно ли принимать Меропенем?

Данных о применении меропенема у беременных мало. В исследованиях на животных вреда для плода не нашли. Инструкция допускает назначение, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска, и на практике это тяжелые инфекции, где карбапенем остается единственным работающим вариантом.

Кормление грудью: можно ли принимать Меропенем?

В грудное молоко меропенем проходит в очень малых количествах. Ребенок получает дозу, которая не создает системного эффекта, но у него возможны изменения стула и кандидоз слизистых. Кормление обычно продолжают, наблюдая за ребенком.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеВальпроевая кислотаПротивоэпилептические препараты. Производные жирных кислот

Механизм

Карбапенемы обрушивают концентрацию вальпроевой кислоты. Ficha técnica меропенема (AEMPS) приводит цифру: при совместном назначении уровень вальпроата в крови падает на 60–100% примерно за двое суток, и там же сказано, что из-за быстрого начала и глубины падения сочетание не считают управляемым, поэтому его избегают. Инструкция вальпроата (AEMPS) повторяет то же самое со своей стороны. Механизм складывается из двух частей: карбапенем подавляет ацилпептидгидролазу, которая возвращает вальпроат из глюкуронида обратно в активную форму, и ускоряет его распределение в эритроциты. Поднять дозу вальпроата не помогает: в опубликованных случаях концентрация не восстанавливалась до терапевтической, пока карбапенем оставался в схеме.

Симптомы

Срыв контроля эпилепсии через 1–3 суток после первой дозы меропенема: возвращаются приступы, которых не было месяцами, вплоть до серии и эпилептического статуса. У пациента, который принимает вальпроат как нормотимик, вместо приступов разворачивается мания или резкая смена настроения. Концентрация вальпроата в крови падает ниже терапевтической, иногда до неопределяемой, при неизменной дозе и сохраненной приверженности. Лихорадка и сама инфекция дополнительно снижают порог судорог, поэтому картину легко списать на основное заболевание.

Тактика

Сочетание разводят. Если меропенем нужен по жизненным показаниям, противосудорожную терапию перестраивают заранее: добавляют препарат с другим механизмом (леветирацетам, лакосамид, бензодиазепин коротким курсом) и держат его весь курс антибиотика и несколько дней после. Если тяжесть инфекции позволяет, антибиотик меняют на некарбапенемовый: цефалоспорин с метронидазолом, пиперациллин с тазобактамом, фторхинолон по чувствительности. Концентрацию вальпроата смотрят до старта меропенема, через 24–48 часов и после отмены антибиотика: возвращается она тоже не мгновенно, и к этому моменту схема снова требует пересмотра. Повышение дозы вальпроата как единственная мера не работает и добавляет риск токсичности, когда антибиотик закончится.

Подробнее о паре →Вальпроевая кислота →

Упоминания в инструкциях5 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • «Se han notificado descensos en los niveles sanguíneos del ácido valproico cuando se ha co-administrado con agentes carbapenemes, dando lugar en unos dos días a una disminución de un 60-100% en los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеВарфарин
    «Anticoagulantes orales: La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchas notificaciones de aumentos de los efectos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticoagulantesкласс из инструкции
    «Anticoagulantes orales: La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchas notificaciones de aumentos de los efectos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Меропенем?

Меропенем рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Сепсис грамотрицательной этиологии (уровень доказательности A), Осложненная интраабдоминальная инфекция (уровень доказательности A), Острый бактериальный менингит (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Меропенем?

Частые побочные эффекты Меропенем (≥ 1 из 100): Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, Головная боль, Повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, Тромбоцитемия, Боль и воспаление в месте инъекции, Сыпь, зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Меропенем при беременности?

Данных о применении меропенема у беременных мало. В исследованиях на животных вреда для плода не нашли. Инструкция допускает назначение, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска, и на практике это тяжелые инфекции, где карбапенем остается единственным работающим вариантом.

Можно ли Меропенем при грудном вскармливании?

В грудное молоко меропенем проходит в очень малых количествах. Ребенок получает дозу, которая не создает системного эффекта, но у него возможны изменения стула и кандидоз слизистых. Кормление обычно продолжают, наблюдая за ребенком.

Кому Меропенем противопоказан?

Меропенем противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к меропенему или вспомогательным веществам; Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой бета-лактамный антибиотик в анамнезе (анафилаксия, тяжелая кожная реакция). Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Метронидазол, Моксифлоксацин, Норфлоксацин, Триметоприм, Амоксициллин + Клавулановая кислота, Цефтриаксон, Клиндамицин, Флуклоксациллин