Леводопа + Карбидопа + Энтакапон

Тройная фиксированная комбинация: предшественник дофамина, периферический ингибитор декарбоксилазы и ингибитор COMT

АТХ-код: N04BA03 (Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор COMT)

Торговые названия

Леводопа/Карбидопа/Энтакапон Тева, Сталево

Механизм действия

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в черной субстанции и стриатуме – восполняет нехватку дофамина при болезни Паркинсона. Карбидопа ингибирует периферическую декарбоксилазу – больше леводопы достигает мозга, уменьшается дозозависимая тошнота. Энтакапон обратимо ингибирует катехол-O-метилтрансферазу (COMT) на периферии – продлевает T½ леводопы и уменьшает колебания эффекта (wearing-off). Тройная комбинация сглаживает дофаминовые колебания при поздних стадиях болезни.

Показания

Болезнь Паркинсона

Вторая линия

Болезнь Паркинсона у пациентов с колебаниями эффекта (wearing-off), которые принимают леводопу + карбидопу. По MDS 2018 и SEN 2024 тройная комбинация – вторая линия при моторных флюктуациях. Доза: индивидуальная, по предшествующей дозе леводопы; стандартные комбинации 50/12,5/200, 75/18,75/200, 100/25/200, 125/31,25/200, 150/37,5/200, 200/50/200 мг 4-10 раз в сутки в зависимости от схемы. Не применяют как первую линию у пациентов, ранее не получавших леводопу.

Источники

Практические заметки

Лекарственные взаимодействия

С ИМАО (за исключением селегилина и расагилина в стандартных дозах) – гипертонический криз, выдерживать 14 дней. С железом – уменьшается всасывание леводопы, интервал минимум 2 часа. С белковой пищей – конкуренция за транспорт через ГЭБ; прием за 30 минут до или 60 минут после еды.

Мониторинг

Контроль при старте и эскалации (риск ортостатической гипотензии). Энтакапон дает оранжевую окраску мочи – это нормально, предупредить пациента.

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Безопасность

Противопоказания

Гиперчувствительность
Закрытоугольная глаукома
Феохромоцитома
Тяжелая печеночная недостаточность
Злокачественный нейролептический синдром или нетравматическая рабдомиолиз в анамнезе
Меланома или подозрительные кожные поражения (леводопа может провоцировать)
Сопутствующий прием неселективных ИМАО или менее 14 дней после их отмены

Серьезные побочные эффекты

Импульсивно-компульсивные расстройства (патологический гэмблинг, гиперсексуальность, шопоголизм)
Сердечные аритмии
Дофаминовый дизрегуляторный синдром
Гепатотоксичность энтакапона (редко, мониторить АЛТ при подозрении)

Частые побочные эффекты

Дискинезии (после длительного применения)
Тошнота, рвота
Ортостатическая гипотензия
Дневная сонливость и эпизоды засыпания
Оранжевая моча, пот
Сухость во рту
Бессонница
Галлюцинации (у пожилых, при деменции)

БеременностьFDA C

Применяют при четкой необходимости. Болезнь Паркинсона у молодых женщин редка; решение об отмене или продолжении – с неврологом и акушером.

Кормление грудью

Подавляет лактацию через снижение пролактина. Hale L4. Если терапия не отменяется – ГВ заменяют на смесь.

Рассчитать RID

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Частые вопросы

От чего назначают Леводопа + Карбидопа + Энтакапон?

Леводопа + Карбидопа + Энтакапон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Болезнь Паркинсона (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Леводопа + Карбидопа + Энтакапон?

Частые побочные эффекты Леводопа + Карбидопа + Энтакапон (≥ 1 из 100): Дискинезии (после длительного применения), Тошнота, рвота, Ортостатическая гипотензия, Дневная сонливость и эпизоды засыпания, Оранжевая моча, пот, Сухость во рту. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Леводопа + Карбидопа + Энтакапон при беременности?

FDA-категория C. Применяют при четкой необходимости. Болезнь Паркинсона у молодых женщин редка; решение об отмене или продолжении – с неврологом и акушером.

Можно ли Леводопа + Карбидопа + Энтакапон при грудном вскармливании?

Подавляет лактацию через снижение пролактина. Hale L4. Если терапия не отменяется – ГВ заменяют на смесь.

Кому Леводопа + Карбидопа + Энтакапон противопоказан?

Леводопа + Карбидопа + Энтакапон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Закрытоугольная глаукома; Феохромоцитома; Тяжелая печеночная недостаточность; Злокачественный нейролептический синдром или нетравматическая рабдомиолиз в анамнезе. Полный список в разделе «Безопасность».

Механизм действия

Практические заметки

Лекарственные взаимодействия

Мониторинг

Безопасность

Противопоказания

Гиперчувствительность
Закрытоугольная глаукома
Феохромоцитома
Тяжелая печеночная недостаточность
Злокачественный нейролептический синдром или нетравматическая рабдомиолиз в анамнезе
Меланома или подозрительные кожные поражения (леводопа может провоцировать)
Сопутствующий прием неселективных ИМАО или менее 14 дней после их отмены

Серьезные побочные эффекты

Импульсивно-компульсивные расстройства (патологический гэмблинг, гиперсексуальность, шопоголизм)
Сердечные аритмии
Дофаминовый дизрегуляторный синдром
Гепатотоксичность энтакапона (редко, мониторить АЛТ при подозрении)

Частые побочные эффекты

Дискинезии (после длительного применения)
Тошнота, рвота
Ортостатическая гипотензия
Дневная сонливость и эпизоды засыпания
Оранжевая моча, пот
Сухость во рту
Бессонница
Галлюцинации (у пожилых, при деменции)

БеременностьFDA C

Кормление грудью

Подавляет лактацию через снижение пролактина. Hale L4. Если терапия не отменяется – ГВ заменяют на смесь.

Рассчитать RID

Частые вопросы

От чего назначают Леводопа + Карбидопа + Энтакапон?

Какие побочные эффекты у Леводопа + Карбидопа + Энтакапон?

Можно ли Леводопа + Карбидопа + Энтакапон при беременности?

Можно ли Леводопа + Карбидопа + Энтакапон при грудном вскармливании?

Подавляет лактацию через снижение пролактина. Hale L4. Если терапия не отменяется – ГВ заменяют на смесь.

Кому Леводопа + Карбидопа + Энтакапон противопоказан?