Evigrade

Изосорбида динитрат

Органический нитрат, донатор оксида азота

АТХ-код: C01DA08

Торговые названия: Изокет, Нитросорбид

Обновлено · Методология

Показания

B

Ишемическая болезнь сердца

Вторая линия

Изосорбида динитрат применяется для профилактики и купирования приступов стенокардии при ишемической болезни сердца. и SEC ставят нитраты во вторую линию антиангинальной терапии после бета-блокаторов и антагонистов кальция. Препарат не снижает смертность при стабильной стенокардии, но эффективно облегчает симптомы. Для приема под язык при остром приступе чаще используют нитроглицерин (быстрее начало).

МКБ-10: I25 · МКБ-11: BA5Z

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

В тканях метаболизируется до изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, которые высвобождают оксид азота. NO активирует растворимую гуанилатциклазу, повышает цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов – дает венозную (преобладает) и артериальную вазодилатацию. Снижает преднагрузку и потребность миокарда в кислороде. Период полувыведения 1 час; для предотвращения толерантности обязателен ночной нитратный интервал 8–12 часов.

Безопасность

Противопоказания

  • Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) – fatal hypotension
  • Сочетание с риоцигуатом
  • Острая нижнестеночная инфаркт миокарда с правожелудочковой недостаточностью
  • Гиповолемия, шок
  • Тяжелая анемия
  • Закрытоугольная глаукома

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая гипотензия с синкопе
  • Метгемоглобинемия (редко)
  • Толерантность при непрерывном приеме

Частые побочные эффекты

  • Головная боль (часто проходит через 1–2 недели)
  • Покраснение лица
  • Головокружение
  • Ортостатическая гипотензия

Беременность: можно ли принимать Изосорбида динитрат?

Опыт применения у беременных ограничен. При тяжелой стенокардии у беременной – по решению кардиолога с учетом ожидаемой пользы.

Кормление грудью: можно ли принимать Изосорбида динитрат?

Данных о проникновении в молоко мало. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на гипотензию.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеВарденафилИнгибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Механизм

Варденафил и изосорбида динитрат усиливают один и тот же сигнальный путь NO–цГМФ, только с разных концов. Динитрат в организме высвобождает оксид азота и наращивает синтез цГМФ в гладких мышцах сосудов; варденафил блокирует фосфодиэстеразу-5 и тормозит распад того же цГМФ. С двух сторон сразу накапливается цГМФ, и сосудистый тонус падает. Развивается аддитивная вазодилатация вплоть до рефрактерной гипотензии, которая плохо отвечает на инфузию и вазопрессоры, пока действуют оба препарата. В отличие от сублингвального нитроглицерина с его минутами действия, изосорбида динитрат работает часами, а ретард-формы – большую часть суток, поэтому опасное окно растянуто. Инструкция к Левитре относит нитраты и другие донаторы оксида азота к абсолютным противопоказаниям.

Симптомы

Резкое падение артериального давления: головокружение, потемнение в глазах, рефлекторная тахикардия, холодный пот, обморок. У пациентов с ишемической болезнью сердца коллапс перфузионного давления в коронарных артериях грозит инфарктом миокарда. Из-за длительного действия динитрата гипотензия бывает затяжной и возвращается волнами, пока нитрат высвобождается из ретард-формы.

Тактика

Комбинацию не назначают ни в каком виде. Пациенту, планово принимающему изосорбида динитрат, в том числе ретард-формы, варденафил противопоказан; безопасного интервала для такого сценария инструкции не дают, а после отмены ретард-формы нитрат продолжает действовать часы. После последней дозы варденафила до любого нитрата выдерживают минимум 24 часа: столько же, сколько у силденафила, и вдвое меньше, чем 48 часов у тадалафила. Если приступ стенокардии случился раньше этого срока, динитрат не дают: используют морфин, кислород и неотложную ангиографию; снизить преднагрузку помогает фуросемид. Когда подбирают замену, учитывают вторую особенность варденафила – удлинение интервала QT: с антиаритмиками IA и III класса (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) его не сочетают.

Подробнее о паре →Варденафил →

Критически опасноеСилденафилИнгибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ-5)

Механизм

Силденафил и изосорбида динитрат через цГМФ – синергическая гипотензия.

Симптомы

Fatal hypotension.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Силденафил →

Критически опасноеТадалафилИнгибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Механизм

Синергическая системная вазодилатация.

Симптомы

Fatal hypotension.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Тадалафил →

Упоминания в инструкциях5 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеВарденафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеРиоцигуат
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСилденафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТадалафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеPDE5 inhibitorsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Изосорбида динитрат?

Изосорбида динитрат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Ишемическая болезнь сердца (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Изосорбида динитрат?

Частые побочные эффекты Изосорбида динитрат (≥ 1 из 100): Головная боль (часто проходит через 1–2 недели), Покраснение лица, Головокружение, Ортостатическая гипотензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Изосорбида динитрат при беременности?

Опыт применения у беременных ограничен. При тяжелой стенокардии у беременной – по решению кардиолога с учетом ожидаемой пользы.

Можно ли Изосорбида динитрат при грудном вскармливании?

Данных о проникновении в молоко мало. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на гипотензию.

Кому Изосорбида динитрат противопоказан?

Изосорбида динитрат противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) – fatal hypotension; Сочетание с риоцигуатом; Острая нижнестеночная инфаркт миокарда с правожелудочковой недостаточностью; Гиповолемия, шок; Тяжелая анемия. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Изосорбида мононитрат, Ивабрадин, Лидокаин, Мельдоний, Пропафенон, Убидекаренон (коэнзим Q10), Дофетилид, Нитроглицерин