Evigrade

Изосорбида мононитрат

AEMPS

Органический нитрат пролонгированного действия

АТХ-код: C01DA14

Торговые названия: Моночинкве, Пектрол, Эфокс

Обновлено · Методология

Показания

A

Стабильная стенокардия напряжения

Первая линия

Препарат первой линии для длительной профилактики приступов стабильной стенокардии по 2024 наравне с β-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов. Доза 40–60 мг 1 раз в сутки утром в пролонгированной форме. Снижает преднагрузку и улучшает коронарный кровоток. Не влияет на смертность и сердечно-сосудистые исходы – препарат симптоматического действия. При острых приступах применяют сублингвальный нитроглицерин.

МКБ-10: I20.8 · МКБ-11: BA40.1

B

Хроническая сердечная недостаточность

Вторая линия

Применяют в комбинации с гидралазином при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса у пациентов афроамериканского происхождения (исследование A-HeFT) или при непереносимости ИАПФ/. По 2023 не относят к препаратам первой линии в общей популяции – основа терапии ARNI (сакубитрил-валсартан), β-блокаторы, антагонисты альдостерона, ингибиторы SGLT2.

МКБ-10: I50 · МКБ-11: BD10

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Спортивная выносливость

Не рекомендуют

Изосорбида мононитрат – органический нитрат длительного действия. Его выписывают для профилактики приступов стенокардии ( 2024). В спортивных кругах изосорбида мононитрат иногда продвигают «для улучшения кровотока к мышцам». У здоровых спортсменов без ИБС клинических исследований профилактического приема нет. У препарата есть конкретные риски: головная боль (часто, выраженная), гипотензия с обмороком, толерантность при регулярном приеме, опасное падение при сочетании с ИФДЭ-5 (категорически противопоказано). Если изосорбида мононитрат выписали спортсмену – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

В эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов денитруется ферментом митохондриальной альдегиддегидрогеназой до оксида азота (NO). NO активирует растворимую гуанилатциклазу, повышает цГМФ, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Преимущественно расширяет вены – снижает преднагрузку на сердце; в больших дозах расширяет и артерии – снижает постнагрузку. Не требует первого прохождения через печень в отличие от изосорбида динитрата – биодоступность 100%, период полувыведения 5 часов. У пролонгированной формы прием 1 раз в сутки.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к нитратам
  • Гипотензия и кардиогенный шок
  • Гиповолемия
  • Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта
  • Тяжелый аортальный стеноз
  • Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5
  • Сочетание с риоцигуатом
  • Закрытоугольная глаукома
  • Тяжелая анемия

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая гипотензия (особенно при сочетании с ингибиторами ФДЭ-5)
  • Метгемоглобинемия (при высоких дозах)
  • Парадоксальная брадикардия и обмороки
  • Толерантность к нитратам при непрерывном приеме

Частые побочные эффекты

  • Головная боль (особенно в первые дни)
  • Головокружение
  • Гипотензия и ортостатические реакции
  • Тахикардия рефлекторная
  • Прилив крови к лицу

Беременность: можно ли принимать Изосорбида мононитрат?

Данные у беременных ограничены. Применение при беременности только при четких показаниях.

Кормление грудью: можно ли принимать Изосорбида мононитрат?

Данные ограничены. При лактации применяют с осторожностью.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают утром в 7–8 часов для имитации физиологического циркадного ритма стенокардии (наиболее частые приступы в утренние часы). Важен 10–14-часовой нитрат-свободный интервал в течение суток для профилактики толерантности к нитратам. Не сочетают с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) – риск тяжелой гипотензии (минимальный интервал 24 часа для силденафила и варденафила, 48 часов для тадалафила). При отмене после длительного приема дозу снижают постепенно – резкая отмена может вызвать обострение стенокардии.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 4 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеВарденафилИнгибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Механизм

Та же фармакодинамика – синергическая гипотензия.

Симптомы

Fatal hypotension.

Тактика

Комбинация противопоказана. 24 часа washout.

Подробнее о паре →Варденафил →

Критически опасноеРиоцигуатСтимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC)

Механизм

Риоцигуат активирует sGC независимо от NO. Нитрат добавляет NO – синергическая системная гипотензия. Adempas Section 4.3.

Симптомы

Тяжелая гипотензия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Риоцигуат →

Критически опасноеСилденафилИнгибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ-5)

Механизм

Силденафил ингибирует ФДЭ-5, изосорбида мононитрат высвобождает оксид азота. Оба пути сходятся на накоплении цГМФ в гладких мышцах сосудов – развивается резкая системная вазодилатация. Артериальное давление падает до уровня шока, риск инфаркта миокарда и инсульта. противопоказывает сочетание ФДЭ-5 ингибиторов с любым нитратом.

Симптомы

Внезапная гипотензия в течение часа после приема: головокружение, обморок, тахикардия, побледнение, потеря сознания. Возможна остановка сердца.

Тактика

Комбинация противопоказана. Между последним приемом силденафила и любым нитратом – минимум 24 часа (для тадалафила – 48 часов). Пациенту с приступом стенокардии, который принял силденафил, нитрат не дают – используют морфин, кислород и неотложную ангиографию.

Подробнее о паре →Силденафил →

Критически опасноеТадалафилИнгибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Механизм

Оба препарата активируют цГМФ pathway. Синергическая системная вазодилатация – фатальная гипотензия с инфарктом миокарда. Долгий T1/2 тадалафила требует 48 часов washout.

Симптомы

Внезапная гипотензия, инфаркт миокарда.

Тактика

Комбинация противопоказана. 48 часов между приемом тадалафила и нитратом.

Подробнее о паре →Тадалафил →

Упоминания в инструкциях14 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеВарденафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеРиоцигуат
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСилденафил
    «Los pacientes en tratamiento con este preparado no deben recibir la administración concomitante de inhibidores de la 5-fosfodiesterasa como el sildenafilo para la disfunción eréctil (véase sección…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеСилденафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТадалафил
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеPDE5 inhibitorsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking certain drugs for erectile dysfunction (phosphodiesterase inhibitors), such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеcalcium channel blockersкласс из инструкции
    «Drug Interactions: Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «El mononitrato de isosorbida puede aumentar el efecto hipertensor de la dihidroergotamina (p.e.incrementando la presión arterial sistólica en bipedestación), debido al aumento de la biodisponibilidad…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antagonistas del calcioкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antidepresivos tricíclicosкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antipsicóticosкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • betabloqueantesкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • diuréticosкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • inhibidores de la ECAкласс из инструкции
    «El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo de acción antihipertensivo ó…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Изосорбида мононитрат?

Изосорбида мононитрат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Стабильная стенокардия напряжения (уровень доказательности A), Хроническая сердечная недостаточность (уровень доказательности B), Спортивная выносливость (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Изосорбида мононитрат?

Частые побочные эффекты Изосорбида мононитрат (≥ 1 из 100): Головная боль (особенно в первые дни), Головокружение, Гипотензия и ортостатические реакции, Тахикардия рефлекторная, Прилив крови к лицу. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Изосорбида мононитрат при беременности?

Данные у беременных ограничены. Применение при беременности только при четких показаниях.

Можно ли Изосорбида мононитрат при грудном вскармливании?

Данные ограничены. При лактации применяют с осторожностью.

Кому Изосорбида мононитрат противопоказан?

Изосорбида мононитрат противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к нитратам; Гипотензия и кардиогенный шок; Гиповолемия; Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта; Тяжелый аортальный стеноз. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Ивабрадин, Лидокаин, Мельдоний, Нитроглицерин, Хинидин, Дигоксин, Дронедарон, Пропафенон