Алкалоид спорыньи, агонист 5-HT1B/1D и альфа-адренорецепторов
Торговые названия: Дигидергот
Обновлено · Методология
Третья линия
Дигидроэрготамин – препарат третьей линии при остром приступе мигрени, когда триптаны не дали эффекта или противопоказаны. SEN относит его к запасным вариантам. Применяется в виде назального спрея (Migranal), подкожно или внутримышечно. Эффект развивается за 30 минут – 2 часа. Максимум 3 мг/сут и 6 мг/нед.
Источники
МКБ-10: G43.9 · МКБ-11: 8A80.Z
Активирует 5-HT1B/1D рецепторы внутричерепных сосудов, вызывает вазоконстрикцию и блокирует пульсирующую болевую афферентацию при мигрени. Альфа-адренергическая активность дает периферическую вазоконстрикцию. Метаболизируется CYP3A4 – сильные ингибиторы CYP3A4 (макролиды, азолы, ритонавир, кобицистат) дают многократный рост концентрации и риск fatal ergotism.
Категорически противопоказан при беременности: вызывает сокращение матки и снижение маточно-плацентарного кровотока.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 7 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Оба препарата сужают сосуды: алмотриптан стимулирует серотониновые рецепторы в стенке артерий, в том числе коронарных, а дигидроэрготамин действует на те же рецепторы и вдобавок на адренергические. Триптаны могут вызвать спазм коронарных артерий, а после препаратов спорыньи спазм сосудов бывает затяжным, поэтому сосудосуживающее действие двух лекарств может сложиться. В исследовании на 12 здоровых добровольцах алмотриптан с эрготамином (ближайшим родственником дигидроэрготамина) внутрь дополнительного спазма не дали, но сложение эффектов теоретически возможно.
Симптомы
Спазм коронарных артерий дает давящую боль или тяжесть в груди, горле, шее или челюсти и может дойти до инфаркта миокарда и опасных нарушений ритма. Спазм других артерий дает холодные, бледные или онемевшие пальцы, боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника, внезапную потерю зрения, признаки инсульта. Дигидроэрготамин вдобавок может резко поднять давление.
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкция алмотриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS: противопоказаны эрготамин и его производные; инструкции алмотриптана и дигидроэрготамина, Управление по контролю качества лекарств США, ). Между приемами двух препаратов проходит не меньше 24 часов, в любом порядке (инструкции алмотриптана и дигидроэрготамина FDA). Более короткий интервал из испанской инструкции, 6 часов после алмотриптана, относится к эрготамину; для дигидроэрготамина выдерживают 24 часа в обе стороны (инструкции FDA). Если после дозы появились боль или стеснение в груди, горле, шее или челюсти, новые дозы не принимают и пациента обследуют на ишемию сердца (инструкция алмотриптана, AEMPS). Холодные бледные пальцы, боль в животе с кровью в стуле или потеря зрения после приема тоже служат поводом проверить кровоток (инструкция алмотриптана FDA). Если триптаны и препараты спорыньи, вместе или по отдельности, принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкция дигидроэрготамина FDA).
Источники
Механизм
Вориконазол сильно подавляет фермент печени CYP3A4, а этот фермент разрушает дигидроэрготамин. Совместный прием не изучали, но вориконазол, вероятно, повышает концентрацию дигидроэрготамина в крови и может вызвать эрготизм – отравление алкалоидами спорыньи. Чем выше концентрация дигидроэрготамина, тем выше риск спазма сосудов с ишемией мозга и конечностей. Тяжелую, угрожающую жизни ишемию описывали при сочетании дигидроэрготамина с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, в том числе с противогрибковыми средствами.
Симптомы
При избытке дигидроэрготамина руки и ноги немеют и болят, в них покалывает, пальцы холодеют, бледнеют или синеют, а пульс на руках и ногах слабеет или пропадает. Ишемия ног дает боль и сведение мышц в ногах и бедрах, тяжесть в мышцах ног, жгучую боль в стопах в покое, холод и смену цвета кожи одной или обеих ног. Ишемия мозга дает невнятную речь и внезапную слабость. При тяжелом отравлении бывают тошнота, рвота, боль в животе, угнетение дыхания, подъем давления, обычно с последующим падением, спутанность сознания, бред, судороги и кома, а затяжной спазм у людей с плохим кровообращением может закончиться гангреной или смертью.
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкция вориконазола, Европейское агентство по лекарственным средствам, , разделы 4.3 и 4.5; инструкция вориконазола, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS, раздел 4.3; инструкция вориконазола, Управление по контролю качества лекарств США, , разделы 4 и 7). Дигидроэрготамин противопоказан с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкции дигидроэрготамина FDA), а вориконазол – сильный ингибитор этого фермента (инструкции вориконазола, EMA и FDA). Если препараты все же приняли вместе и появились признаки спазма сосудов, например онемевшие, холодные, бледные или синюшные пальцы, боль и сведение мышц ног, невнятная речь или внезапная слабость, дигидроэрготамин сразу отменяют и вызывают неотложную помощь (инструкции дигидроэрготамина FDA). При передозировке дигидроэрготамин отменяют, поддерживают и контролируют жизненные функции, а пациента наблюдают не меньше 24 часов или пока держатся симптомы (инструкция дигидроэрготамина FDA).
Источники
Механизм
Сильнейший CYP3A4 inhibitor – дигидроэрготамин растет в 20+ раз.
Симптомы
Fatal ergotism.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – дигидроэрготамин накапливается в 5-10 раз. Fatal ergotism.
Симптомы
Ишемия конечностей, инфаркт миокарда.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Оба препарата сужают сосуды. Наратриптан стимулирует серотониновые рецепторы в стенке сосудов головы, а дигидроэрготамин действует на те же серотониновые рецепторы и вдобавок на альфа-адренорецепторы. Препараты спорыньи вызывают затяжной спазм сосудов, а триптаны – спазм коронарных артерий, поэтому сосудосуживающее действие двух лекарств может сложиться. Данных о совместном приеме мало, и в них наратриптан с эрготамином, дигидроэрготамином или суматриптаном не изменил давление, пульс и электрокардиограмму и не повлиял на уровень наратриптана в крови. Но рост риска спазма коронарных артерий при таком сочетании теоретически возможен.
Симптомы
Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после наратриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов, а также после дигидроэрготамина сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Спазм других артерий дает онемевшие, холодные, бледные или синюшные пальцы, боль в мышцах, боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника, бывает и инфаркт селезенки. Оба препарата могут резко поднять давление, а после триптанов сообщали и о гипертоническом кризе.
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкция наратриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS, разделы 4.3 и 4.5: эрготамин и его производные; инструкции наратриптана и дигидроэрготамина, Управление по контролю качества лекарств США, ). Между приемами двух препаратов проходит не меньше 24 часов, в любом порядке (инструкции наратриптана и дигидроэрготамина FDA). Для препаратов эрготамина в испанской инструкции наратриптана стоит тот же интервал в обе стороны (AEMPS). Если после дозы наратриптана появились боль или стеснение в груди, отдающие в горло и похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и пациента обследуют (инструкция наратриптана, AEMPS). При признаках спазма сосудов, например холодных, бледных или синюшных пальцах, боли в мышцах или боли в животе с кровью в стуле, дигидроэрготамин сразу отменяют (инструкция дигидроэрготамина FDA), а перед следующей дозой наратриптана исключают спазм сосудов (инструкция наратриптана FDA). Давление контролируют (инструкция наратриптана FDA). При неконтролируемой гипертензии противопоказаны оба препарата (инструкции наратриптана и дигидроэрготамина FDA), а наратриптан – еще и при умеренной или тяжелой гипертензии (инструкция наратриптана, AEMPS). Если триптаны и препараты спорыньи, вместе или по отдельности, принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкции наратриптана и дигидроэрготамина FDA).
Источники
Механизм
Ритонавир – сильнейший АРВ CYP3A4 inhibitor. Fatal ergotism.
Симптомы
Ишемия пальцев, инсульт.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Оба препарата – вазоконстрикторы 5-HT1B/1D. Аддитивный коронарный и периферический вазоспазм. – минимум 24 часа washout.
Симптомы
Ишемия миокарда, инсульт в первые часы.
Тактика
Комбинация противопоказана. Минимум 24 часа между приемами.
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«CONTRAINDICATIONS: with recent use (i.e., within 24 hours) of other 5-HT 1 agonists or ergotamine-containing or ergot-type medications [see Drug Interactions (7.2) ]»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Triptans: Triptans (serotonin [5-HT] 1B/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors [see Warnings and Precautions (5.1) and Drug Interactions (7.1) ]»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Beta Blockers/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Beta Blockers: There have been reports that propranolol may potentiate the vasoconstrictive action of ergotamine by blocking the vasodilating property of epinephrine.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: Weakness, hyperreflexia, and incoordination have been reported rarely when 5-HT 1 agonists have been co-administered with selective serotonin reuptake…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Ergotamine-Containing and Ergot-Type Medications: Do not use almotriptan tablets and ergotamine-containing or ergot-derived medications like dihydroergotamine, ergotamine tartrate, or methysergide…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Alcaloides ergotamínicos (p. ej.: ergotamina y dihidroergotamina)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Coadministration of voriconazole tablets with ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) is contraindicated because voriconazole tablets may increase the plasma…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, ergotamine-containing medication, or ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide) [see Drug…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Analgésicos; Anestésicos: Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions: Additionally, the following other drugs are contraindicated with ketoconazole tablets: methadone, disopyramide, dronedarone, ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«La administración concomitante de claritromicina con alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina y dihidroergotamina) está contraindicada, por su efecto de ergotoxicidad (ver sección…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Ergot alkaloids (ergotamine or dihydroergotamine) (4.6)»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Alcaloides ergóticos (ergotamina, dihidroergotamina, ergometrina), ya que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede provocar ergotismo.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«La administración concomitante de naratriptán con ergotamina, preparados que contengan ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatrip tán no produjo efectos clínicamente significativos en la presión…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, ergotamine-containing medication, ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide) [see Drug…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Alcaloides del ergot: Posaconazol puede aumentar la concentración plasmática de los alcaloides del ergot (ergotamina y dihidroergotamina), que pueden dar lugar a ergotismo. La administración…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Use with Ergot Alkaloids: Posaconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) which may lead to ergotism [see Drug Interactions (7.2) ] .»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Ergot-Containing Drugs: Ergot-containing drugs have been reported to cause prolonged vasospastic reactions. Because these effects may be additive, use of ergotamine-containing or ergot-type…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Aumento o disminución de los niveles del medicamento concomitante: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of ergotamine-containing medication, ergot-type medication (such as dihydroergotamine or methysergide), or another 5-hydroxytryptamine 1 (5-HT 1…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-HT 1 agonist, an ergotamine containing or ergot-type medication such as dihydroergotamine (DHE) or methysergide [see Drug…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Recent use (i.e., within 24 hours) of another 5-hydroxytryptamine 1 (5-HT 1 ) agonist, ergotamine-containing medication, or ergot-type medication such as dihydroergotamine (DHE) or…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Tratamiento simultáneo con astemizol, terfenadina, disopiramida, cisaprida, pimocida, alcaloides del cornezuelo (como la ergotamina y la dihidroergotamina), simvastatina, atorvastatina o lovastatina.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Ergotamine: Oral administration of nitroglycerin markedly decreases the first-pass metabolism of dihydroergotamine and subsequently increases its oral bioavailability. Ergotamine is known to…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Historia de hemorragia cerebral o con factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de hemorragia cerebral. Esto se debe a la actividad alfa-mimética de pseudoefedrina, en asociación con otros…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Sustratos CYP P450 3A4: Otros medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4: ejemplos de dichos medicamentos son lidocaína, sirolimus, tacrolimus, sildenafilo, fentanilo, midazolam, triazolam…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«No hay evidencia de que el uso concomitante de medicamentos profilácticos para la migraña tenga algún efecto en la eficacia o en los efectos adversos de zolmitriptán (por ejemplo beta-bloquenates…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«El mononitrato de isosorbida puede aumentar el efecto hipertensor de la dihidroergotamina (p.e.incrementando la presión arterial sistólica en bipedestación), debido al aumento de la biodisponibilidad…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Los informes sugieren que cuando se administra simultáneamente, la nitroglicerina, puede aumentar los niveles en sangre de la dihidroergotamina y sus efectos. Es necesaria una especial atención en…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Concentración de Topiramato a: Dihidroergotamina (oral y subcutánea)»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 43, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Дигидроэрготамин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Острый приступ мигрени (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Дигидроэрготамин (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, Назальная заложенность, Парестезии, Спазмы мышц. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категорически противопоказан при беременности: вызывает сокращение матки и снижение маточно-плацентарного кровотока.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют.
Дигидроэрготамин противопоказан при следующих состояниях: Беременность, грудное вскармливание; Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, итраконазол, ритонавир, кобицистат); Сочетание с триптанами в течение 24 часов; Ишемическая болезнь сердца; Неконтролируемая АГ. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Элетриптан, Эрготамин, Фентанил, Фроватриптан, Наратриптан, Пальмитоилэтаноламид, Трамадол, Петидин