Дигидроэрготамин × Вориконазол

Вориконазол сильно подавляет фермент печени CYP3A4, а этот фермент разрушает дигидроэрготамин. Совместный прием не изучали, но вориконазол, вероятно, повышает концентрацию дигидроэрготамина в крови и может вызвать эрготизм – отравление алкалоидами спорыньи. Чем выше концентрация дигидроэрготамина, тем выше риск спазма сосудов с ишемией мозга и конечностей. Тяжелую, угрожающую жизни ишемию описывали при сочетании дигидроэрготамина с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, в том числе с противогрибковыми средствами.

При избытке дигидроэрготамина руки и ноги немеют и болят, в них покалывает, пальцы холодеют, бледнеют или синеют, а пульс на руках и ногах слабеет или пропадает. Ишемия ног дает боль и сведение мышц в ногах и бедрах, тяжесть в мышцах ног, жгучую боль в стопах в покое, холод и смену цвета кожи одной или обеих ног. Ишемия мозга дает невнятную речь и внезапную слабость. При тяжелом отравлении бывают тошнота, рвота, боль в животе, угнетение дыхания, подъем давления, обычно с последующим падением, спутанность сознания, бред, судороги и кома, а затяжной спазм у людей с плохим кровообращением может закончиться гангреной или смертью.

Сочетание противопоказано (инструкция вориконазола, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, разделы 4.3 и 4.5; инструкция вориконазола, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS, раздел 4.3; инструкция вориконазола, Управление по контролю качества лекарств США, FDA, разделы 4 и 7). Дигидроэрготамин противопоказан с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкции дигидроэрготамина FDA), а вориконазол – сильный ингибитор этого фермента (инструкции вориконазола, EMA и FDA). Если препараты все же приняли вместе и появились признаки спазма сосудов, например онемевшие, холодные, бледные или синюшные пальцы, боль и сведение мышц ног, невнятная речь или внезапная слабость, дигидроэрготамин сразу отменяют и вызывают неотложную помощь (инструкции дигидроэрготамина FDA). При передозировке дигидроэрготамин отменяют, поддерживают и контролируют жизненные функции, а пациента наблюдают не меньше 24 часов или пока держатся симптомы (инструкция дигидроэрготамина FDA).