Эрготамин

Механизм

Оба препарата сужают артерии. Алмотриптан стимулирует серотониновые рецепторы в сосудах головы и сужает их, а в очень редких случаях, как другие триптаны, вызывает спазм коронарных артерий. Эрготамин сужает сосуды и сам по себе может вызвать ишемию миокарда, редко инфаркт, даже у людей без известной болезни сердца. Спазм после препаратов спорыньи бывает затяжным. В исследовании на 12 здоровых добровольцах алмотриптан с эрготамином внутрь дополнительного спазма не дали, но сложение сосудосуживающих эффектов теоретически возможно.

Симптомы

Спазм коронарных артерий дает боль, давление или стеснение в груди, иногда сильные и отдающие в горло, шею или челюсть, и может закончиться инфарктом миокарда. Спазм сосудов от эрготамина вызывает онемение и покалывание в пальцах рук и ног, головную боль, боль в области сердца, а при сильном спазме конечности синеют и пульс на них пропадает. Спазм артерий кишечника дает боль в животе с кровавым поносом, а после триптанов описывали внезапную потерю зрения и инсульт. Оба препарата могут поднять давление.

Тактика

Сочетание противопоказано в инструкциях алмотриптана Испанского агентства лекарственных средств (AEMPS) и Управления по контролю качества лекарств США (FDA), а в испанской инструкции эрготамина с кофеином противопоказаны все триптаны (AEMPS). После эрготамина алмотриптан принимают не раньше чем через 24 часа (инструкции алмотриптана AEMPS и FDA). После алмотриптана эрготамин по испанской инструкции можно дать через 6 часов, а по американской выдерживают те же 24 часа (инструкция алмотриптана FDA). Если эрготамин не снял приступ, триптан в тот же приступ не добавляют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). Если после дозы алмотриптана появились боль или стеснение в груди, новые дозы не принимают и пациента обследуют на ишемию сердца (инструкция алмотриптана, AEMPS). При онемении или покалывании в пальцах, боли в области сердца и других признаках спазма сосудов эрготамин сразу отменяют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). Боль в животе с кровью в стуле, побелевшие пальцы или потеря зрения после приема – повод проверить кровоток в артериях (инструкция алмотриптана FDA). Если эрготамин, триптаны или оба вместе принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкция алмотриптана FDA).

Механизм

CYP3A4 ингибирование – фатальный ergotism. Описаны летальные случаи.

Симптомы

Ишемия конечностей, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 10+ раз. EMA Vfend Section 4.3.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

CYP3A4 ингибирование – fatal ergotism.

Симптомы

Ишемия конечностей, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 20+ раз, fatal ergotism с гангреной. FDA Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, гангрена, инсульт в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 15 раз, fatal ergotism.

Симптомы

Ишемия конечностей в первые сутки.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Кларитромицин ингибирует CYP3A4. Эрготамин метаболизируется CYP3A4 исключительно, концентрация растет в 10+ раз. Fatal ergotism: ишемия пальцев, инфаркт миокарда, инсульт. FDA boxed warning.

Симптомы

В первые 1–3 дня: онемение и побледнение пальцев, боль в конечностях, в тяжелых случаях гангрена. Описаны летальные случаи.

Тактика

Комбинация противопоказана. При мигрени у пациента на кларитромицине – заменить эрготамин на триптан после окончания курса либо использовать парацетамол при остром приступе.

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. EMA Tybost Section 4.3 strict contraindication с алкалоидами спорыньи.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor. EMA Noxafil Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Ритонавир – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Fatal ergotism. FDA Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, инфаркт миокарда, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Оба препарата – вазоконстрикторы 5-HT1B/1D. Аддитивный эффект на коронарные и периферические артерии. FDA рекомендует разнос приема не менее 24 часов.

Симптомы

Ишемия миокарда, инсульт, ишемия пальцев в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. Минимум 24 часа между приемом эрготамина и любого триптана.

Механизм

Фроватриптан сужает сосуды головы через серотониновые рецепторы, эрготамин тоже сужает артерии, и действие двух препаратов складывается. По испанской инструкции фроватриптана прием обоих препаратов в один приступ мигрени грозит подъемом давления и спазмом коронарных артерий. Эрготамин и сам по себе может вызвать ишемию миокарда, редко инфаркт, даже у людей без известной болезни сердца, а спазм после препаратов спорыньи бывает затяжным. Опасность связана с действием на сосуды, а не с уровнем препарата в крови. С эрготамином площадь под кривой концентрации и пиковая концентрация фроватриптана даже снизились, примерно на 25%.

Симптомы

Спазм коронарных артерий дает боль, давление или стеснение в груди, иногда сильные и отдающие в горло, шею или челюсть, и может закончиться инфарктом миокарда. В первые часы после препаратов этой группы описывали желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Спазм сосудов от эрготамина вызывает онемение и покалывание в пальцах рук и ног, головную боль, боль в области сердца, а при сильном спазме конечности синеют и пульс на них пропадает. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом, синдром Рейно и даже инфаркт селезенки, а давление в редких случаях поднимается до гипертонического криза.

Тактика

Сочетание противопоказано в инструкциях фроватриптана Испанского агентства лекарственных средств (AEMPS) и Управления по контролю качества лекарств США (FDA), а в испанской инструкции эрготамина с кофеином противопоказаны все триптаны (AEMPS). Между приемами двух препаратов проходит не меньше 24 часов в любом порядке (инструкции фроватриптана AEMPS и FDA). Если эрготамин не снял приступ, триптан в тот же приступ не добавляют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). Если после дозы фроватриптана появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и пациента дообследуют (инструкция фроватриптана, AEMPS). При онемении или покалывании в пальцах, боли в области сердца и других признаках спазма сосудов эрготамин сразу отменяют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). При нарушениях ритма фроватриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция фроватриптана FDA). При боли в животе с кровью в стуле или побелевших пальцах фроватриптан снова принимают только после того, как спазм сосудов исключили (инструкция фроватриптана FDA). Если эрготамин, триптаны или оба вместе принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкция фроватриптана FDA).

Механизм

Оба препарата сужают артерии. Элетриптан стимулирует серотониновые рецепторы в стенке сосудов, а препараты этой группы могут вызвать спазм коронарных артерий. Эрготамин сужает сосуды и сам по себе может вызвать ишемию миокарда, редко инфаркт, даже у людей без известной болезни сердца. Спазм после препаратов спорыньи бывает затяжным. В клинических исследованиях эрготамин с кофеином внутрь через 1 и 2 часа после элетриптана поднимали давление немного, но действие двух препаратов складывалось, как и следует из их фармакологии.

Симптомы

Спазм коронарных артерий дает боль, давление или стеснение в груди, иногда сильные и отдающие в горло, шею или челюсть, и может закончиться инфарктом миокарда. В первые часы после препаратов этой группы описывали желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Спазм сосудов от эрготамина вызывает онемение и покалывание в пальцах рук и ног, головную боль, боль в области сердца, а при сильном спазме конечности синеют и пульс на них пропадает. Спазм артерий кишечника дает боль в животе с кровавым поносом, спазм артерий пальцев вызывает синдром Рейно, а давление в редких случаях поднимается до гипертонического криза.

Тактика

Сочетание противопоказано в инструкциях элетриптана Испанского агентства лекарственных средств (AEMPS) и Управления по контролю качества лекарств США (FDA), а в испанской инструкции эрготамина с кофеином противопоказаны все триптаны (AEMPS). Между приемами двух препаратов проходит не меньше 24 часов в любом порядке (инструкции элетриптана AEMPS и FDA). Если эрготамин не снял приступ, триптан в тот же приступ не добавляют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). Если после дозы элетриптана появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При онемении или покалывании в пальцах, боли в области сердца и других признаках спазма сосудов эрготамин сразу отменяют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При боли в животе с кровью в стуле или побелевших пальцах следующую дозу элетриптана дают только после того, как спазм сосудов исключили (инструкция элетриптана FDA). Если эрготамин, триптаны или оба вместе принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкция элетриптана FDA).

Механизм

Эритромицин – CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 5–10 раз, fatal ergotism. FDA Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, инфаркт миокарда в первые 1–5 дней.

Тактика

Комбинация противопоказана.