Evigrade

Риоцигуат

Стимулятор растворимой гуанилатциклазы (sGC)

АТХ-код: C02KX05

Торговые названия: Адемпас

Обновлено · Методология

Показания

A

Легочная артериальная гипертензия

Вторая линия

Риоцигуат – препарат второй линии при легочной артериальной гипертензии (PAH) и единственный одобренный препарат при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (CTEPH) у неоперабельных пациентов или после эндартерэктомии. /ERS 2022 рекомендуют его как альтернативу ингибиторам ФДЭ-5 или в комбинированной терапии. Доза титруется от 1 мг 3 раза в день до максимума 2.5 мг 3 раза в день.

МКБ-10: I27.0 · МКБ-11: BB01.0

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Прямо активирует растворимую гуанилатциклазу независимо от оксида азота и одновременно сенсибилизирует фермент к эндогенному NO. Повышает цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов легких – дает вазодилатацию легочной артерии. Применяется при легочной артериальной гипертензии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Метаболизируется CYP1A1 и CYP3A4.

Безопасность

Противопоказания

  • Беременность
  • Сочетание с любым нитратом или донатором оксида азота (fatal hypotension)
  • Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Систолическое АД ниже 95 мм рт ст

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая системная гипотензия
  • Кровохарканье
  • Легочное кровотечение

Частые побочные эффекты

  • Головная боль
  • Головокружение
  • Диспепсия
  • Периферические отеки
  • Гипотензия

Беременность: можно ли принимать Риоцигуат?

Категорически противопоказан при беременности из-за тератогенности (показана в исследованиях на животных). Программа REMS требует подтвержденной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.

Кормление грудью: можно ли принимать Риоцигуат?

Грудное вскармливание не рекомендуют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 4 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеИзосорбида мононитратОрганический нитрат пролонгированного действия

Механизм

Риоцигуат активирует sGC независимо от NO. Нитрат добавляет NO – синергическая системная гипотензия. Adempas Section 4.3.

Симптомы

Тяжелая гипотензия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Изосорбида мононитрат →

Критически опасноеНитроглицеринОрганический нитрат

Механизм

Риоцигуат активирует sGC независимо от NO. Нитрат добавляет NO – синергическая системная гипотензия. Section 4.3.

Симптомы

Тяжелая гипотензия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Нитроглицерин →

Критически опасноеСилденафилИнгибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ-5)

Механизм

Оба препарата активируют цГМФ pathway. Синергическая гипотензия. Adempas Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Тяжелая гипотензия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Силденафил →

Критически опасноеТадалафилИнгибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Механизм

Оба препарата повышают цГМФ. Синергическая системная гипотензия. Adempas Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Тяжелая гипотензия, синкопе.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Тадалафил →

Упоминания в инструкциях28 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеВарденафил
    «Phosphodiesterase Inhibitors: Concomitant administration of Adempas with specific PDE-5 inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) or nonspecific PDE-5 inhibitors (such as dipyridamole…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСилденафил
    «Phosphodiesterase Inhibitors: Concomitant administration of Adempas with specific PDE-5 inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) or nonspecific PDE-5 inhibitors (such as dipyridamole…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТадалафил
    «Phosphodiesterase Inhibitors: Concomitant administration of Adempas with specific PDE-5 inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) or nonspecific PDE-5 inhibitors (such as dipyridamole…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТеофиллин
    «Phosphodiesterase Inhibitors: Concomitant administration of Adempas with specific PDE-5 inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) or nonspecific PDE-5 inhibitors (such as dipyridamole…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеnitratesкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: • Use with nitrates or nitric oxide donors in any form ( 4.2 , 7.1 )»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеPDE5 inhibitorsкласс из инструкции
    «Phosphodiesterase Inhibitors: Concomitant administration of Adempas with specific PDE-5 inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) or nonspecific PDE-5 inhibitors (such as dipyridamole…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Antacids: Antacids such as aluminum hydroxide/magnesium hydroxide decrease riociguat absorption and should not be taken within 1 hour of taking Adempas [see…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеantacidsкласс из инструкции
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Antacids: Antacids such as aluminum hydroxide/magnesium hydroxide decrease riociguat absorption and should not be taken within 1 hour of taking Adempas [see…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеИтраконазол
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors: Concomitant use of riociguat with strong cytochrome CYP inhibitors and P-gp/BCRP inhibitors such as azole antimycotics…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеКетоконазол
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors: Concomitant use of riociguat with strong cytochrome CYP inhibitors and P-gp/BCRP inhibitors such as azole antimycotics…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеРитонавир
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors: Concomitant use of riociguat with strong cytochrome CYP inhibitors and P-gp/BCRP inhibitors such as azole antimycotics…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеazole antifungalsкласс из инструкции
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors: Concomitant use of riociguat with strong cytochrome CYP inhibitors and P-gp/BCRP inhibitors such as azole antimycotics…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP3A inducers: Strong inducers of CYP3A (for example, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John's Wort) may significantly reduce…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP3A inducers: Strong inducers of CYP3A (for example, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John's Wort) may significantly reduce…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP3A inducers: Strong inducers of CYP3A (for example, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John's Wort) may significantly reduce…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • CYP3A4 inducersкласс из инструкции
    «Pharmacokinetic Interactions with Adempas: Strong CYP3A inducers: Strong inducers of CYP3A (for example, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John's Wort) may significantly reduce…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеВарденафил
    «La administración conjunta de inhibidores de la PDE5, incluyendo vardenafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada ya que puede producir hipotensión…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеВарденафил
    «CONTRAINDICATIONS: Administration with guanylate cyclase (GC) stimulators, such as riociguat ( 2.4 , 4.2 )»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеИзосорбида динитрат
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide dinitrate in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеИзосорбида мононитрат
    «CONTRAINDICATIONS: Do not use isosorbide mononitrate in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеНитроглицерин
    «Durante el tratamiento con nitratos, no se debe usar riociguat, un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (ver sección 4.5).»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеНитроглицерин
    «PDE-5-Inhibitors and sGC-Stimulators: Do not use nitroglycerin sublingual tablets in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulators, such as riociguat. Concomitant use can cause…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСилденафил
    «La administración conjunta de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, con estimuladores de la guanilato-ciclasa, como riociguat, está contraindicado ya que puede producir hipotensión…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеСилденафил
    «Concomitant Guanylate Cyclase (GC) Stimulators: Do not use sildenafil tablets in patients who are using a GC stimulator, such as riociguat. PDE5 inhibitors, including sildenafil tablets, may…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТадалафил
    «La administración conjunta de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluyendo tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada ya que puede…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеТадалафил
    «CONTRAINDICATIONS: Administration with guanylate cyclase (GC) stimulators, such as riociguat ( 4.3 ).»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеРитонавир
    «Antagonistas de la endotelina: Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A y P-gp por Ritonavir. No se recomienda la administración conjunta de riociguat con Ritonavir…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antivirales para uso sistémico: Riociguat, Tadalafilo (hipertensión pulmo nar)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Риоцигуат?

Риоцигуат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Легочная артериальная гипертензия (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Риоцигуат?

Частые побочные эффекты Риоцигуат (≥ 1 из 100): Головная боль, Головокружение, Диспепсия, Периферические отеки, Гипотензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Риоцигуат при беременности?

Категорически противопоказан при беременности из-за тератогенности (показана в исследованиях на животных). Программа REMS требует подтвержденной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.

Можно ли Риоцигуат при грудном вскармливании?

Грудное вскармливание не рекомендуют.

Кому Риоцигуат противопоказан?

Риоцигуат противопоказан при следующих состояниях: Беременность; Сочетание с любым нитратом или донатором оксида азота (fatal hypotension); Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил); Тяжелая печеночная недостаточность; Систолическое АД ниже 95 мм рт ст. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Клонидин, Доксазозин, Гидралазин, Метилдопа, Моксонидин