Алпразолам × Итраконазол

Печень разрушает алпразолам в основном ферментом CYP3A4, а итраконазол и его главный метаболит гидроксиитраконазол сильно подавляют этот фермент. В исследовании с 0,8 мг алпразолама итраконазол увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) алпразолама в 2,8 раза, пиковая концентрация при этом не изменилась. Алпразолама в крови становится больше, его успокаивающее действие усиливается и может длиться дольше. Полной силы торможение фермента достигает, когда концентрация итраконазола выходит на постоянный уровень, на капсулах примерно за 15 дней, а после отмены итраконазол уходит из крови за 7–14 дней.

Избыток алпразолама выдают сонливость, невнятная речь, нарушение координации, спутанность сознания, вялость, сниженный тонус мышц и низкое давление. При тяжелом отравлении возможны угнетение дыхания и, редко, кома. Опасность выше, если вместе с алпразоламом человек принимает алкоголь или другие препараты, которые угнетают нервную систему.

Сочетание противопоказано. В инструкции алпразолама его запрещают с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 и называют итраконазол поименно (инструкция алпразолама, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). В испанской инструкции алпразолама его не рекомендуют вместе с итраконазолом и другими азольными противогрибковыми препаратами (инструкция алпразолама, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Инструкции итраконазола мягче, в них алпразолам стоит среди препаратов, которые применяют с осторожностью, под тщательным наблюдением и со снижением дозы, если нужно (инструкции итраконазола, AEMPS и FDA). После отмены итраконазол уходит из крови за 7–14 дней, при циррозе печени еще медленнее, и это учитывают, если алпразолам начинают после курса итраконазола (инструкция итраконазола, AEMPS). Если препараты все же приняли вместе, следят за сонливостью, речью, координацией, давлением и дыханием (инструкции алпразолама и итраконазола, AEMPS). Алкоголь вместе с алпразоламом не рекомендуют, он усиливает успокаивающее действие (инструкция алпразолама, AEMPS). При тяжелой передозировке поддерживают дыхание и кровообращение, помочь может флумазенил, антагонист бензодиазепиновых рецепторов (инструкция алпразолама, AEMPS).