Фенитоин × Ривароксабан

Фенитоин – сильный индуктор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина (инструкция ривароксабана, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA), а ривароксабан выводится через оба пути. Концентрация ривароксабана в крови падает, и защита от тромбов слабеет. Для рифампицина, другого сильного индуктора, инструкция Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) приводит снижение площади под кривой концентрации (AUC) ривароксабана примерно на 50% и параллельное ослабление его действия. Для фенитоина цифр нет, инструкция указывает, что он тоже может снизить концентрацию ривароксабана (инструкция ривароксабана, EMA).

Инсульт или рецидив венозного тромбоза.

Сочетание противопоказано по практическому руководству Европейской ассоциации сердечного ритма (EHRA) 2021 года: в таблице противоэпилептических препаратов пара отмечена как противопоказанная из-за снижения концентрации ривароксабана (EHRA 2021). Инструкции ривароксабана требуют избегать сочетания: Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) допускает его, только если пациента тщательно наблюдают на признаки тромбоза (инструкция ривароксабана, EMA), а Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует избегать (инструкция ривароксабана FDA). Европейское общество кардиологов (ESC) советует избегать сочетания, где это возможно (ESC 2024). Если без сочетания не обойтись, пациента тщательно наблюдают на признаки тромбоза (инструкция ривароксабана, EMA): отек и боль в ноге, внезапная одышка и боль в груди, внезапная слабость или онемение руки, ноги или половины лица, нарушение речи.